De ce provoacă statinele dureri musculare

Statinele sunt printre cele mai prescrise medicamente din lume pentru reducerea colesterolului și prevenirea infarctului și AVC-ului. Totuși, milioane de pacienți se confruntă cu dureri, slăbiciune sau oboseală musculară. Un nou studiu vine cu răspunsul așteptat de decenii, și deschide calea către tratamente mai sigure.

Cercetătorii au identificat cauza moleculară a durerilor musculare provocate de statine

O echipă de la University of British Columbia, în colaborare cu University of Wisconsin–Madison, a descoperit exact ce se întâmplă în mușchi atunci când pacienții iau statine. Concluziile, publicate în Nature Communications, dezvăluie o interacțiune neașteptată între aceste medicamente și un canal de calciu esențial pentru funcția musculară.

Prin utilizarea microscopiei crio-electronice, o tehnologie care permite vizualizarea proteinelor la nivel atomic, cercetătorii au observat cum statinele se atașează de receptorul muscular RyR1, responsabil de controlul fluxului de calciu din celulele musculare.

Cum afectează statinele proteina care controlează contracția musculară

Receptorul ryanodinic (RyR1) se deschide doar atunci când mușchiul trebuie să se contracte. Însă atunci când statinele se leagă de el, canalul rămâne deschis, ceea ce determină o "scurgere" continuă de calciu în celulă, un fenomen care poate deteriora fibrele musculare.

"Am putut vedea, aproape atom cu atom, modul în care statinele se prind de acest canal. Acea pierdere de calciu explică de ce unii pacienți dezvoltă dureri sau, rar, complicații severe", explică Dr. Steven Molinarolo, autorul principal.

Studiul a analizat atorvastatina, dar mecanismul pare a fi similar pentru majoritatea medicamentelor din această clasă.

Trei molecule de statină pot deschide canalul de calciu în mod necontrolat

Cercetătorii au observat că într-un singur "buzunar" al proteinei se adună trei molecule de statină:

• Prima moleculă se leagă când canalul este închis, pregătind deschiderea lui.
• Alte două se atașează ulterior și forțează deschiderea completă a canalului.

"Este pentru prima dată când avem o imagine clară a modului în care statinele activează acest canal. Acum știm exact ce parte a moleculei trebuie modificată pentru a elimina efectele nedorite", spune Dr. Filip Van Petegem, coautor al studiului.

Ce înseamnă descoperirea pentru pacienți

Efectele musculare severe sunt rare, dar durerile ușoare și oboseala musculară apar des și îi determină pe mulți pacienți să renunțe la tratament. O astfel de descoperire ar putea schimba complet această realitate.

Prin modificarea porțiunii din molecula de statină care interacționează cu proteina musculară, cercetătorii ar putea menține efectul de reducere a colesterolului, eliminând totodată riscul durerilor musculare.

O descoperire esențială pentru cardiologie și siguranța tratamentelor

Studiul demonstrează rolul crucial al tehnologiei de înaltă rezoluție în dezvoltarea medicamentelor moderne. Grație imagisticii crio-electronice, cercetătorii au transformat o întrebare nerezolvată de decenii într-o soluție potențial aplicabilă în viitorul apropiat.

"Statinele sunt un pilon al prevenției cardiovasculare. Scopul nostru este să le facem și mai sigure, pentru ca pacienții să nu mai fie nevoiți să aleagă între sănătatea inimii și sănătatea mușchilor", spune Dr. Van Petegem.