Cercetătorii au descoperit o nouă strategie care slăbește protecția tumorilor pancreatice și ar putea face tratamentele mai eficiente.
O descoperire recentă promite să schimbe regulile jocului în oncologie. Cercetătorii au identificat o țintă de semnalizare inflamatorie care poate slăbi bariera de protecție din jurul tumorilor pancreatice. Această abordare inovatoare are potențialul de a crește semnificativ eficiența tratamentelor actuale.
Tumorile pancreatice nu sunt formate doar din celule canceroase. Acestea sunt înconjurate de un mediu dens și fibros, plin de celule de susținere și celule imunitare care acționează ca un scut. Această barieră fizică și biologică limitează pătrunderea medicamentelor în tumoră și blochează acțiunea sistemului imunitar.
Din acest motiv, terapiile care dau rezultate excelente în alte tipuri de cancer eșuează adesea în cazul pancreasului. Chiar și atunci când chimioterapia reușește să distrugă o parte din celulele maligne, rețeaua de celule vecine ajută tumora să se refacă și să se adapteze rapid.
Deși progresele recente în terapiile care țintesc gena KRAS oferă speranță pentru cazurile metastatice, aplicarea acestor soluții la pacienții cu tumori operabile poate dura ani de zile. Această realitate subliniază nevoia urgentă de strategii aplicabile rapid în faza preoperatorie.
Studiul, publicat în revista de specialitate JCI Insight, arată că receptorul IL1RAP are un rol esențial în menținerea acestui scut. Echipa condusă de Dr. Jashodeep Datta, de la Sylvester Comprehensive Cancer Center, a descoperit că IL1RAP funcționează ca o punte de legătură între celulele canceroase, celulele imunitare și fibroblaste, celulele care produc țesutul fibros din jurul tumorii.
"Atunci când vizăm IL1RAP, blocăm un receptor de tip «ajutor» comun, pe care se bazează multe semnale inflamatorii pentru a-și transmite mesajul", explică dr. Jashodeep Datta, chirurg oncolog și autor principal al studiului.
Prin blocarea acestui punct comun din rețeaua celulară, medicii pot perturba mai multe căi inflamatorii în același timp. Această intervenție are o valoare uriașă în cancerul pancreatic, unde inflamația și suprimarea sistemului imunitar merg mână în mână. Astfel se creează un mediu "inflamat, dar imunodeprimat", tumora abundă în semnale inflamatorii, dar celulele capabile să lupte cu boala rămân complet blocate.
În cadrul experimentelor preclinice, blocarea receptorului IL1RAP a transformat radical compoziția din jurul tumorii:
Prin urmare, terapia țintită împotriva IL1RAP nu acționează ca un atac direct asupra cancerului, ci ca o metodă de demontare a sistemului său de asistență. Scopul este simplu: eliminarea scutului de protecție pentru ca terapiile standard să își poată face treaba.
Aceste rezultate au determinat echipa de la Sylvester să inițieze un studiu clinic de tip neoadjuvant. Pacienții cu tumori operabile vor primi terapia orientată împotriva IL1RAP împreună cu chimioimunoterapie înainte de intervenția chirurgicală propriu-zisă.
Această metodă oferă un avantaj dublu. Pe lângă posibila micșorare a tumorii, ea permite medicilor să compare probele de țesut prelevate înainte de tratament cu cele extrase în timpul operației. Analiza va dezvălui modul exact în care terapia modifică biologia tumorii, inflamația și răspunsul imun de la un pacient la altul.
"Trecerea acestui proiect într-un studiu clinic reprezintă un moment de referință pentru programul nostru de cancere gastrointestinale de la Sylvester. Testăm o strategie clară, centrată pe pacient, pentru a perturba IL1RAP printr-un plan de tratament pe care îl putem aplica direct în clinică", adaugă dr. Datta.
Dr. Peter Hosein, coautor al studiului și profesor de medicină clinică, subliniază importanța testelor pe pacienți.
"Fiecare abordare nouă ne ajută să învățăm mai mult. Acest studiu ne oferă o oportunitate unică de a conecta știința direct cu rezultatele pacienților, un pas esențial pentru a duce acest domeniu înainte", a explicat dr. Peter Hosein, coautorul studiului.