O terapie experimentală oferă speranțe mari în lupta cu cancerul pancreatic metastatic. Vezi datele noului studiu clinic prezentat la ESMO 2026.
O terapie experimentală promite să schimbe regulile jocului în tratamentul cancerului pancreatic avansat. Medicamentul blochează una dintre cele mai frecvente mutații genetice care alimentează această boală necruțătoare. Primele rezultate, obținute prin combinarea acestei terapii cu chimioterapia standard, au fost prezentate la Congresul ESMO dedicat Cancerelor Gastrointestinale 2026.
Studiul clinic de fază I/II a fost coordonat de cercetătorii de la renumitul Institut de Cancer Dana-Farber din Boston. Medicii au evaluat molecula numită zoldonrasib pe pacienți cu cancer pancreatic metastatic, ale căror tumori prezentau mutația KRAS G12D.
Datele preliminare indică o rată ridicată de micșorare a tumorilor, o scădere masivă a ADN-ului canceros din sânge și un profil de siguranță fără surprize neplăcute.
Cancerul pancreatic rămâne una dintre cele mai mari provocări din oncologia mondială. Deoarece nu provoacă simptome clare în fazele incipiente, medicii îl depistează adesea foarte târziu. Când apar primele semne clare, boala este deja în stadiu metastatic, iar operația nu mai reprezintă o opțiune terapeutică.
În prezent, chimioterapia este standardul de tratament în prima linie. Totuși, capacitatea ei de a controla boala pe termen lung este redusă. Rata de supraviețuire la cinci ani pentru stadiul metastatic este de doar aproximativ 3%.
De zeci de ani, oamenii de știință știu că tumorile pancreatice sunt controlate de mutații ale genei KRAS. Această genă produce o proteină care reglează creșterea celulară normală.
Când suferă mutații, ea transmite celulelor canceroase semnale continue să se dividă și să se propage. Aproximativ 90% dintre cancerele pancreatice prezintă o mutație KRAS, iar subtipul KRAS G12D este cel mai răspândit, fiind întâlnit la 40% dintre pacienți.
Până de curând, comunitatea medicală a considerat mutația KRAS G12D drept o țintă imposibil de atacat medicamentos. Zoldonrasib face parte dintr-o nouă generație de medicamente concepute special să blocheze selectiv această anomalie. Spre deosebire de chimioterapie, care afectează toate celulele cu diviziune rapidă din organism, zoldonrasib acționează direct pe proteina mutantă.
"Apariția terapiilor concepute special împotriva KRAS G12D reprezintă una dintre cele mai promițătoare direcții de cercetare în cancerul pancreatic din prezent. Mulți ani la rând, această mutație a fost considerată imposibil de țintit, ceea ce face ca aceste rezultate timpurii să fie deosebit de importante", a explicat dr. Teresa Macarulla, șefa departamentului de oncologie medicală de la Hospital Clínic Barcelona și co-președintă a congresului, expert independent, care nu a fost implicat în studio.
Cercetătorii au înrolat 81 de pacienți care nu mai urmaseră tratamente anterioare pentru cancerul pancreatic metastatic cu mutație KRAS G12D. Pacienții au fost împărțiți în două grupuri de studiu:
Rezultatele de eficiență au fost remarcabile. Rata de răspuns obiectiv (micșorarea semnificativă a tumorilor) a fost de 82% în grupul care a primit FOLFIRINOX modificat și de 61% în grupul tratat cu gemcitabină și nab-paclitaxel. Controlul bolii a fost stabilizat la cote spectaculoase: 96%, respectiv 90%.
Analizele de laborator au confirmat eficiența tratamentului la nivel molecular. Toți pacienții evaluabili au înregistrat o reducere de cel puțin 50% a ADN-ului tumoral circulant din sânge.
Mai mult, eliminarea completă a urmelor de ADN mutant a fost obținută la 47% dintre cei care au urmat schema cu FOLFIRINOX și la 71% dintre pacienții care au primit combinația cu gemcitabină și nab-paclitaxel.
Efectele secundare au fost cele specifice chimioterapiei clasice, fără toxicități noi adăugate de noul medicament. Cele mai frecvente probleme raportate au fost diareea, greața și oboseala pentru prima combinație, respectiv oboseala, greața și scăderea numărului de celule albe (neutrofile) pentru a doua formulă. Evenimentele adverse severe (de grad 3 sau mai mare) au apărut la 61% și, respectiv, 80% dintre pacienți. Medicii nu au înregistrat niciun deces cauzat de tratament.
"Aceste date sunt încurajatoare deoarece demonstrează că putem combina blocarea KRAS G12D cu chimioterapia standard fără să provocăm probleme de siguranță neșteptate. Totuși, vorbim despre un studiu aflat la început, pe un număr relativ mic de pacienți. Pasul crucial este confirmarea acestor rezultate în cadrul studiului de fază III, care este deja în desfășurare", a mai spus dr. Teresa Macarulla.
Succesul acestor teste a permis deja lansarea RASolute 305, un studiu clinic global de fază III, randomizat. Acesta compară direct eficiența zoldonrasib plus chimioterapie cu o schemă bazată pe placebo plus chimioterapie.
Dacă datele se confirmă, oncologia va face un salt uriaș.
"Dacă aceste rezultate vor fi validate, noua abordare va reprezenta un progres major către un tratament mult mai personalizat în cancerul pancreatic. De asemenea, terapia va putea fi testată și în stadii mai puțin avansate ale bolii. O micșorare mai pronunțată a tumorii înainte de operație ar putea crește semnificativ șansele de vindecare ale pacienților", a mai explicat dr. Teresa Macarulla.