Efectul chimioterapiei asupra metastazelor

Chimioterapia afectează nu doar tumorile, ci și intestinul, lucru care provoacă modificări importante în corp. Leziunile mucoasei intestinale schimbă nutrienții disponibili pentru bacteriile intestinale. Această modificare declanșează adaptări ale microbiomului, cu efecte directe asupra sistemului imunitar.

Chimioterapia schimbă microbiomul și metabolismul bacterian

Cercetătorii au descoperit că leziunile intestinale provocate de chimioterapie modifică compoziția bacteriilor intestinale. Microbii reacționează prin creșterea producției de acid indol-3-propionic (IPA), un metabolit derivat din triptofan.

IPA nu rămâne în intestin, ci intră în sânge și ajunge la măduva osoasă, locul de formare a celulelor imune, potrivit studiului publicat în revista Nature.

IPA modifică dezvoltarea celulelor imune

Nivelurile crescute de IPA reduc producția monocitelor imunosupresoare. Aceste celule favorizează tumorile și metastaza, astfel că reducerea lor sprijină reacțiile imune împotriva cancerului.

"Am fost surprinși de modul în care un efect secundar al chimioterapiei poate declanșa un răspuns sistemic atât de structurat", declară Ludivine Bersier, autorul principal al studiului.

Modificarea producției celulare favorizează activarea limfocitelor T și schimbă interacțiunile celulelor imune la nivelul organelor țintă ale metastazelor, în special ficatul. Modelele preclinice arată că aceste modificări creează un mediu nefavorabil tumorilor metastatice.

Dovezi clinice în cazul pacienților

Studiul a analizat și pacienți cu cancer colorectal. Pacienții cu niveluri mai ridicate de IPA în sânge după chimioterapie prezentau mai puține monocite. Această configurație imunitară corelată cu supraviețuirea mai bună susține relevanța descoperirii.

Cercetătorii sugerează că chimioterapia creează o "memorie biologică" prin metaboliți microbieni care pot suprima metastaza pe termen lung. Descoperirea axei intestin–măduvă osoasă–ficat deschide noi oportunități pentru terapii adjuvante bazate pe molecule derivate din microbiom, cu potențial de a limita răspândirea cancerului.