Imunoterapia administrată înainte de operație a dus la dispariția cancerului colorectal la 59% dintre pacienți. Ce arată studiul și rezultatele după aproape 3 ani.
Un tratament de numai nouă săptămâni, administrat înainte de operație, a dus la dispariția completă a cancerului la mai mult de jumătate dintre pacienții cu o anumită formă de cancer colorectal. La aproape trei ani de la tratament, niciun pacient inclus în studiul clinic nu a prezentat o recidivă a bolii.
Rezultatele provin din studiul clinic NEOPRISM-CRC, coordonat de cercetători de la University College London (UCL) și University College London Hospitals (UCLH). Cercetarea a urmărit pacienți cu cancer colorectal în stadiile 2 și 3, care aveau un profil genetic specific, cunoscut drept deficit de reparare a nepotrivirilor ADN (MMR deficient) / instabilitate microsatelitară înaltă (MSI-high).
Această categorie de tumori poate răspunde foarte bine la imunoterapie, iar noile date oferă indicii importante despre cât de durabil poate fi răspunsul la tratament.
În cadrul studiului, 32 de pacienți au primit pembrolizumab timp de până la nouă săptămâni, înainte de intervenția chirurgicală.
Abordarea diferă de tratamentul convențional pentru aceste forme de cancer, care poate include operația urmată de chimioterapie timp de trei până la șase luni.
Datele inițiale ale studiului au arătat că 59% dintre pacienți nu mai aveau cancer detectabil după tratamentul cu pembrolizumab și intervenția chirurgicală.
La 33 de luni de monitorizare, niciunul dintre pacienții incluși în studiu nu a prezentat o revenire a cancerului. Rezultatul îi include atât pe cei la care tumora a dispărut complet, cât și pe pacienții la care au rămas mici urme ale bolii, fără semne de creștere sau răspândire.
Dr. Kai-Keen Shiu, autor principal al studiului din cadrul UCL Cancer Institute și medic oncolog consultant la UCLH, consideră rezultatele încurajatoare.
"Faptul că niciun pacient nu a prezentat o recidivă a cancerului după aproape trei ani de monitorizare este extrem de încurajator și ne consolidează încrederea că pembrolizumab este un tratament sigur și foarte eficient pentru îmbunătățirea rezultatelor la pacienții cu forme de cancer colorectal cu risc ridicat", a explicat dr. Kai-Keen Shiu, autorul principal al studiului, potrivit SciTechDaily.
Cercetătorii nu s-au limitat la răspunsul tumorilor la imunoterapie. Echipa a analizat și probe de sânge pentru a afla de ce tratamentul funcționează atât de bine la unii pacienți și pentru a identifica persoanele care au cele mai mari șanse să beneficieze.
Au fost dezvoltate teste de sânge personalizate, care pot detecta ADN-ul tumoral și pot oferi indicii despre existența unor celule canceroase rămase în organism.
Rezultatele au arătat că, atunci când ADN-ul tumorii a dispărut din sânge după tratament, probabilitatea ca pacientul să nu mai aibă cancer a fost mult mai mare.
Cercetătorii au analizat și profilul sistemului imunitar din țesutul tumoral înainte de prima doză de tratament. Datele sugerează că această analiză ar putea ajuta la anticiparea răspunsului la imunoterapie.
Yanrong Jiang, primul autor al celui mai recent abstract și doctorandă în cadrul UCL Cancer Institute, a explicat importanța cercetării.
"Ca echipă de cercetare, am fost foarte bucuroși că am putut urmări pacienții atât de atent cu ajutorul testelor de sânge personalizate. Atunci când ADN-ul tumorii a dispărut din sânge, pacienții au avut o probabilitate mult mai mare să nu mai aibă cancer, iar acest lucru a corespuns rezultatelor pe termen lung pe care le vedem acum.
În plus, am observat că profilul imun din țesutul tumoral, înainte ca pacienții să primească prima doză de tratament, poate ajuta la anticiparea răspunsului. Sperăm ca aceste teste să poată fi folosite pentru a ghida deciziile terapeutice într-un mod mai practic și mai rapid", a spus Yanrong Jiang, co-autor al studiului.
Cancerul colorectal este una dintre cele mai frecvente forme de cancer. În Marea Britanie, aproximativ 44.000 de cazuri noi sunt diagnosticate în fiecare an.
Prognosticul diferă mult în funcție de stadiul bolii. Datele citate de cercetători arată că aproximativ 90% dintre pacienții tratați pentru cancer colorectal în stadiul 1 supraviețuiesc cel puțin cinci ani. Pentru stadiul 3, rata scade la aproximativ 65%, iar pentru stadiul 4 ajunge la aproximativ 10%.
Un alt motiv de interes este creșterea numărului de cazuri diagnosticate la persoane sub 50 de ani în ultimele decenii.
Pentru anumite tumori, riscul de recidivă rămâne o problemă importantă chiar și după tratamentul inițial. Cercetătorii estimează că aproximativ 25% dintre pacienții care primesc tratamentul standard, cu operație urmată de chimioterapie, pot avea o recidivă în primii trei ani.
Studiul NEOPRISM-CRC analizează tocmai posibilitatea ca imunoterapia administrată înainte de operație să ofere un control mai îndelungat al bolii la pacienții cu tumori MMR-deficiente/MSI-high.
Tumorile MMR-deficiente au o problemă la nivelul mecanismului prin care celulele repară anumite erori apărute în ADN. Instabilitatea microsatelitară înaltă, cunoscută sub abrevierea MSI-high, reprezintă un alt indicator al acestui profil genetic.
Aceste caracteristici pot avea importanță în alegerea tratamentului, deoarece unele astfel de tumori sunt deosebit de sensibile la imunoterapie.
În studiul NEOPRISM-CRC au fost incluși pacienți cu cancer colorectal în stadiile 2 și 3 și acest profil genetic. Cercetătorii estimează că aproximativ 10%-15% dintre pacienții cu cancer colorectal în aceste stadii au tumori MMR-deficiente/MSI-high.
Profesorul Marnix Jansen, clinician scientist și medic histopatolog consultant la UCL Cancer Institute și UCLH, care coordonează partea de cercetare translațională a studiului, spune că rezultatele oferă informații dincolo de răspunsul clinic.
"Aceste rezultate nu doar confirmă durabilitatea răspunsurilor pe care le-am observat în urmă cu aproape trei ani, ci oferă și informații biologice esențiale despre motivul pentru care imunoterapia este atât de eficientă în acest context", a subliniat prof. Marnix Jansen.
Una dintre direcțiile importante ale cercetării este identificarea pacienților care ar putea avea nevoie de mai puțin tratament și a celor care prezintă un risc mai mare de progresie sau recidivă.
"Ceea ce este deosebit de interesant este faptul că este posibil să putem anticipa cine va răspunde la tratament cu ajutorul testelor de sânge personalizate și al profilului imun. Aceste instrumente ne-ar putea ajuta să adaptăm tratamentul, prin identificarea pacienților care evoluează bine și care ar putea avea nevoie de mai puțină terapie înainte și după operație, în comparație cu pacienții care prezintă un risc mai mare de progresie sau recidivă și care au nevoie de tratament suplimentar", a explicat dr. Kai-Keen Shiu, autorul principal al studiului.
Christopher Burston avea 73 de ani când a fost diagnosticat cu cancer colorectal, în februarie 2023. Diagnosticul a apărut după un test de screening pentru cancerul colorectal.
Un test efectuat acasă a indicat prezența sângelui în scaun. Investigațiile ulterioare, inclusiv colonoscopia, au identificat o tumoră.
"Unul dintre teste a indicat prezența sângelui în scaun. Am făcut investigații suplimentare, iar la colonoscopie au identificat un cancer la nivelul intestinului", a povestit pacientul.
La câteva săptămâni după diagnostic, medicul oncolog i-a propus participarea la studiul NEOPRISM, care testa imunoterapia înainte de operație.
Christopher Burston a acceptat, chiar dacă tratamentul presupunea deplasări la Londra. A primit trei doze de imunoterapie pe parcursul a nouă săptămâni, apoi a fost operat în mai 2023. El spune că reacțiile adverse au fost ușoare și că recuperarea după intervenție a decurs bine.
În cazul lui Christopher Burston, intervenția chirurgicală a venit după răspunsul rapid la imunoterapie.
"Rezultatul operației a fost, în esență, că tumora s-a topit; acestea au fost cuvintele medicului. Imunoterapia a avut un efect aproape imediat. Am văzut imaginile de la prima colonoscopie și am putut observa că era o formațiune destul de mare. Așa că, după cum am spus, nu era ceva minor; am fost diagnosticat cu cancer în stadiul 3", a mai spus Christopher Burston.
La mai mult de trei ani de la diagnostic, Burston nu are semne de cancer și și-a reluat viața obișnuită. El continuă controalele medicale periodice.
"Recuperarea a decurs bine. Nu am avut probleme. De atunci, mă simt aproape normal. Mă simt foarte norocos că am ajuns în punctul în care principala mea problemă este vârsta, nu cancerul sau vreo altă boală", a spus pacientul.
Rezultatele sunt promițătoare, dar trebuie privite în context. Studiul a inclus doar 32 de pacienți, toți cu un anumit profil genetic al tumorii, iar cercetarea continuă.
Prin urmare, rezultatele nu înseamnă că imunoterapia înainte de operație poate înlocui tratamentul standard pentru toate formele de cancer colorectal.
Valoarea studiului este alta: cercetătorii încearcă să identifice pacienții care pot avea un răspuns foarte bun la imunoterapie și, în același timp, testează metode prin care răspunsul la tratament poate fi evaluat rapid prin sânge și prin analiza țesutului tumoral.
Dacă aceste rezultate se confirmă în studii mai ample, abordarea ar putea contribui la un tratament mai personalizat al cancerului colorectal, cu terapii adaptate riscului și răspunsului fiecărui pacient.
