Un vaccin experimental conceput pentru a proteja împotriva mai multor infecții fungice periculoase a trecut un test important: a declanșat un răspuns imun puternic la primate, fără să perturbe semnificativ comunitățile de bacterii și ciuperci.
NXT-2 este un vaccin experimental „pan-fungic”, conceput pentru a genera protecție împotriva mai multor infecții fungice, nu doar împotriva unui singur agent patogen.
La maimuțele macac japoneze și la macacii rhesus, vaccinul a produs răspunsuri puternice de tip anticorp, fără modificări semnificative ale microbiomului și micobiomului intestinal.
Candida și Aspergillus, ciuperci care pot face parte în mod normal din ecosistemul intestinal, nu au fost eliminate sau perturbate semnificativ după vaccinare.
Rezultatele sunt preclinice: NXT-2 nu este un vaccin antifungic aprobat pentru oameni și sunt necesare studii suplimentare înainte de a ști dacă strategia este sigură și eficientă la om.
O echipă de cercetători de la Universitatea din Georgia testează o idee neobișnuită în lupta împotriva infecțiilor fungice: în loc ca organismul să fie nevoit să se apere separat de fiecare ciupercă periculoasă, un singur vaccin ar putea pregăti sistemul imunitar să recunoască elemente comune mai multor agenți patogeni.
Vaccinul experimental se numește NXT-2 și este descris de cercetători drept un vaccin „pan-fungic”. Acesta are la bază o secvență proteică de 90 de aminoacizi, construită pornind de la o regiune conservată a antigenului fungic KEX1, prezentă la mai multe ciuperci patogene.
În studiile preclinice anterioare, NXT-2 a demonstrat efecte protectoare împotriva mai multor infecții fungice invazive, inclusiv candidoză sistemică, aspergiloză pulmonară și pneumocistoză, iar într-un model experimental a fost observată protecție și împotriva candidozei vulvovaginale. Cercetătorii au raportat, de asemenea, eficacitate împotriva Candida auris, o drojdie care poate provoca infecții severe și care este frecvent rezistentă la mai multe clase de antifungice.
Dar noul studiu a pus o întrebare cel puțin la fel de importantă: dacă vaccinul atacă ciupercile patogene, ce se întâmplă cu ciupercile „bune” din intestin?
Când auzim cuvântul „ciupercă”, ne gândim instinctiv la o infecție. În realitate, organismul uman găzduiește în mod normal o multitudine de microorganisme, inclusiv fungi.
În intestin există ceea ce cercetătorii numesc micobiom, componenta fungică a microbiomului. Deși ciupercile reprezintă o proporție foarte mică din totalul microorganismelor intestinale, ele interacționează cu bacteriile și cu sistemul imunitar și contribuie la menținerea echilibrului ecosistemului intestinal.
Printre microorganismele care pot fi întâlnite în intestin se numără și specii de Candida și Aspergillus.
Prezența lor nu înseamnă automat boală.
Problemele apar atunci când aceste organisme scapă de sub control sau ajung în locuri în care nu ar trebui să se afle. În anumite condiții, ele pot provoca infecții grave, în special la persoanele vulnerabile.
Tocmai de aceea, cercetătorii au vrut să afle dacă anticorpii produși de NXT-2 ar putea „confunda” ciupercile rezidente și inofensive cu agenții patogeni.
Pentru a răspunde la întrebare, oamenii de știință au urmărit microbiomul intestinal înainte și după vaccinare la două grupuri de primate neumane: macaci japonezi și macaci rhesus.
În cazul macacilor japonezi, opt animale au primit două doze de NXT-2, administrate la săptămânile 0 și 6. Cercetătorii au analizat probe de materii fecale înainte de vaccinare și după imunizare și au urmărit, în paralel, răspunsul anticorpilor din sânge.
Pentru analiza bacteriilor au fost folosite metode de secvențiere metagenomică, iar pentru comunitățile fungice a fost utilizată secvențierea regiunii ITS2.
Practic, cercetătorii au încercat să afle nu doar dacă vaccinul funcționează, ci și dacă lasă în urmă un „teren” intestinal modificat.
Rezultatul a fost unul încurajator.
NXT-2 a generat un răspuns robust de anticorpi la ambele specii de macaci analizate.
În același timp, cercetătorii nu au identificat modificări semnificative ale diversității fungice sau bacteriene intestinale. Nu s-au observat schimbări importante nici în structura comunităților microbiene, în compoziția lor taxonomică sau în capacitatea lor funcțională.
Mai simplu spus, sistemul imunitar a fost „antrenat”, dar ecosistemul intestinal a rămas în mare parte stabil.
Iar un detaliu este deosebit de interesant: populațiile de Candida și Aspergillus rezidente în intestin nu au fost semnificativ afectate de vaccinare.
Acest lucru susține ipoteza că răspunsul imun generat de NXT-2 poate fi mai degrabă orientat către formele și situațiile în care ciupercile devin patogene, fără să distrugă pur și simplu fungii care fac parte din ecosistemul normal al intestinului.
Microbiomul intestinal nu este doar o colecție de bacterii și ciuperci care „stau” în intestin.
Este un ecosistem extrem de dinamic, implicat în digestie, funcția barierei intestinale, interacțiunile dintre microorganisme și reglarea sistemului imunitar.
Mai mult, cercetările din ultimii ani sugerează că microbiomul poate influența chiar felul în care organismul răspunde la vaccinuri, inclusiv intensitatea și persistența răspunsului imun. În același timp, modificarea excesivă a microbiomului poate avea consecințe nedorite.
De aceea, cercetătorii nu s-au mulțumit să demonstreze că NXT-2 produce anticorpi. Au vrut să vadă dacă această activare a sistemului imunitar vine cu un „preț” pentru ecosistemul intestinal.
Iar până la acest punct, răspunsul pare să fie nu.
Există un motiv suplimentar pentru care această descoperire atrage atenția.
Unele medicamente antifungice pot afecta și microorganismele care nu sunt ținta principală a tratamentului. Cercetătorii citează, de exemplu, date experimentale potrivit cărora fluconazolul poate restructura micobiomul intestinal și poate reduce diversitatea microbiomului în modele animale.
Un vaccin funcționează diferit.
În loc să introducă în organism o substanță care să distrugă direct ciupercile, vaccinarea încearcă să pregătească sistemul imunitar pentru a le recunoaște și controla.
Dacă această strategie poate proteja împotriva infecțiilor grave fără să perturbe microorganismele rezidente, ea ar putea deveni o alternativă interesantă sau un instrument complementar tratamentelor antifungice existente.
Dar este importantă o precizare: acest lucru nu înseamnă că NXT-2 poate înlocui în prezent tratamentul antifungic. Vaccinul este încă în etapa de cercetare preclinică.
Infecțiile fungice invazive reprezintă o problemă medicală serioasă. Studiul publicat în Microbiology Spectrum estimează că infecțiile fungice invazive, care pot pune viața în pericol, afectează aproximativ 6,5 milioane de persoane anual și sunt asociate cu peste 3,7 milioane de decese. În plus, infecțiile fungice non-invazive afectează peste un miliard de persoane.
În Statele Unite, povara economică este estimată la peste 11,5 miliarde de dolari în costuri medicale directe și indirecte.
Iar problema poate deveni și mai complicată pe măsură ce rezistența la medicamente crește și apar noi agenți patogeni fungici. Cercetătorii atrag atenția inclusiv asupra efectelor schimbărilor climatice asupra apariției și răspândirii unor astfel de agenți.
Până în prezent, nu există vaccinuri antifungice aprobate clinic pentru protecția oamenilor împotriva infecțiilor fungice.
Infecțiile fungice invazive au fost asociate în mod tradițional mai ales cu persoanele al căror sistem imunitar este compromis.
Însă cercetări anterioare ale echipei conduse de Karen Norris au atras atenția asupra unui spectru mai larg de persoane vulnerabile. Printre factorii asociați cu un risc mai mare se numără diabetul, boala pulmonară obstructivă cronică și anumite coinfecții, inclusiv gripa.
În plus, Candida auris reprezintă o provocare specială pentru sistemele medicale deoarece se poate răspândi în unități sanitare și poate fi rezistentă la mai multe medicamente antifungice.
Tocmai apariția unor astfel de agenți patogeni rezistenți alimentează interesul pentru o abordare preventivă.
Macacii sunt considerați modele utile pentru anumite cercetări biomedicale deoarece prezintă asemănări importante cu oamenii în ceea ce privește fiziologia, genetica și răspunsul imun. Și microbiomul intestinal al primatelor neumane prezintă asemănări cu cel uman.
Asta face rezultatele interesante.
Dar un rezultat obținut la maimuțe nu garantează că același lucru se va întâmpla la oameni.
Studiul actual are și limite. Cercetătorii au analizat câte un moment înainte și după vaccinare, ceea ce oferă o imagine a stabilității microbiomului în perioada răspunsului imun maxim, dar nu poate spune cum va arăta ecosistemul intestinal pe termen foarte lung.
Autorii spun că viitoarele cercetări trebuie să țină cont de factori precum vârsta, sexul și particularitățile microbiomului inițial. De asemenea, ar fi importantă analiza altor ecosisteme microbiene, inclusiv cele orale și vaginale, precum și evaluarea persoanelor imunocompromise, exact categoria care ar putea avea cel mai mult de câștigat de pe urma unei protecții împotriva infecțiilor fungice invazive.
Cercetătorii spun că acesta este primul studiu care analizează împreună, la nivel comprehensiv, comunitățile fungice și bacteriene intestinale după vaccinarea împotriva infecțiilor fungice.
Rezultatul este cu atât mai interesant cu cât vaccinul a generat un răspuns puternic de anticorpi, dar fără să producă modificări semnificative în diversitatea, compoziția sau funcțiile microbiomului și micobiomului intestinal.
„Menținerea echilibrului organismelor care alcătuiesc microbiomul intestinal este esențială”, a subliniat Karen Norris, autoarea corespondentă a studiului și profesoară la Facultatea de Medicină Veterinară a Universității din Georgia. Potrivit cercetătoarei, rezultatele susțin continuarea dezvoltării vaccinului antifungic cu spectru larg.
Deocamdată, NXT-2 rămâne un candidat experimental, nu un vaccin disponibil populației.
Însă ideea din spatele lui este una care ar putea schimba modul în care sunt abordate infecțiile fungice: nu doar să ucizi ciuperca după ce boala a apărut, ci să pregătești sistemul imunitar din timp să recunoască pericolul și să facă acest lucru fără să distrugă ecosistemul microscopic care ne locuiește intestinul.
Sursa: Kwadwo O. Oworae et al., Evaluating the impact of immunization with the “pan-fungal” vaccine, NXT-2, on the gut mycobiome and microbiome in non-human primates (NHPs), Microbiology Spectrum, 2026, DOI: 10.1128/spectrum.01047-26. Studiul a fost publicat online la 15 iulie 2026 și în volumul 14, numărul 8, al revistei.
Statele Unite restricţionează utilizarea vaccinului Valneva împotrivia chikungunya.
Te-ai vaccinat anti-COVID? Trebuie să știi urgent ASTA.
Vaccinul anti-COVID produce efecte și după ani de zile. Ce s-a aflat abia acum.