De ce noul vaccin antigripal cu ARNm este mai eficient? Poate recunoaște mai multe tulpini de virus

Gripa afectează anual aproximativ un miliard de oameni la nivel mondial, iar vaccinarea rămâne una dintre cele mai importante metode de reducere a cazurilor severe, a spitalizărilor și a deceselor.

Totuși, eficiența vaccinurilor actuale depinde foarte mult de cât de bine se potrivesc tulpinile incluse în vaccin cu virusurile care circulă în populație.

Un nou studiu realizat de cercetătorii de la Facultatea de Medicină a Universității Washington din St. Louis arată că un vaccin antigripal experimental pe bază de ARNm ar putea oferi un avantaj important: un răspuns imun mai larg, capabil să țintească mai multe variante ale virusului gripal, conform Medical Xpress.

Rezultatele cercetării au fost publicate în revista Nature Immunology și sugerează că această tehnologie ar putea contribui la dezvoltarea unor vaccinuri care rămân eficiente chiar și atunci când virusul evoluează rapid.

De ce este dificil să ținem pasul cu virusul gripal

Virusurile gripale se modifică permanent. Pe măsură ce circulă de la o persoană la alta, acumulează mici modificări genetice care pot schimba proteinele de la suprafața virusului. Aceste schimbări permit virusului să evite parțial anticorpii formați după o infecție anterioară sau după vaccinare.

Din acest motiv, vaccinurile antigripale sunt pregătite cu luni înainte de fiecare sezon gripal, pe baza estimărilor privind tulpinile care urmează să circule.

Când aceste estimări nu se potrivesc perfect cu realitatea, protecția poate scădea semnificativ. În anii cu o potrivire bună, vaccinurile pot avea o eficiență de aproximativ 60%, însă în situațiile în care tulpinile diferă mai mult, eficiența poate coborî până la aproximativ 19%.

Un vaccin care produce anticorpi capabili să recunoască mai multe forme ale virusului ar putea reduce această problemă.

Primul vaccin antigripal ARNm ar putea ajunge pe piață

Vaccinul analizat în studiu este dezvoltat de Moderna și este evaluat în prezent de Food and Drug Administration (FDA) din Statele Unite.

Dacă va primi aprobare, ar deveni primul vaccin antigripal bazat pe tehnologia ARNm. Aceeași platformă a fost folosită pentru dezvoltarea rapidă a unor vaccinuri împotriva COVID-19, deoarece permite transmiterea rapidă către organism a instrucțiunilor genetice necesare pentru producerea unor proteine virale care stimulează imunitatea.

„Observăm că vaccinul antigripal cu ARNm nu doar stimulează răspunsul sistemului imunitar la ceea ce a întâlnit deja, ci poate contribui la extinderea și diversificarea răspunsului anticorpilor, acoperind o gamă mai largă de tulpini de gripă”, a declarat Ali Ellebedy, Ph.D., profesor Leo Loeb la Departamentul de Patologie și Imunologie al Facultății de Medicină a Universității Washington și autor principal al studiului.

Studiul a urmărit 75 de adulți și a comparat două tipuri de vaccin

Pentru a înțelege diferențele dintre răspunsul imun produs de vaccinul ARNm și cel standard, cercetătorii au urmărit 75 de adulți cu vârste între 20 și 50 de ani în timpul sezoanelor gripale 2022-2023 și 2023-2024.

Participanții au fost împărțiți în două grupuri:

• aproximativ jumătate au primit vaccinul experimental mRNA-1010, care transmite organismului instrucțiuni genetice pentru producerea unor proteine provenite din patru tulpini de gripă;
• ceilalți participanți au primit Fluarix Quadrivalent, un vaccin antigripal aprobat, realizat cu fragmente inactive ale a patru virusuri gripale cultivate în ouă.

Ambele vaccinuri au vizat aceleași tulpini recomandate de World Health Organization pentru sezoanele respective.

Analizele de sânge au arătat că persoanele vaccinate cu ARNm au dezvoltat:

• un număr mai mare de anticorpi specifici împotriva gripei;
• mai multe celule B de memorie, celule imunitare care „țin minte” virusul și pot reacționa rapid la o viitoare infectare.

Sistemul imunitar creează o „bibliotecă” mai bogată de anticorpi

Cercetătorii au analizat și centrele germinale din ganglionii limfatici, zone în care celulele B sunt antrenate să recunoască virusurile și să producă anticorpi mai eficienți.

Aceste structuri funcționează ca un centru de pregătire al sistemului imunitar, unde celulele B dezvoltă variante diferite capabile să identifice mai multe forme ale virusului.

Dintre cei 13 participanți care au primit vaccinul ARNm și au fost analizați în această etapă, cinci au dezvoltat răspunsuri imune specifice gripei în centrele germinale, iar aceste răspunsuri au persistat pe întreaga perioadă de 26 de săptămâni a studiului.

În grupul care a primit vaccinul tradițional, la cei 15 participanți analizați nu au fost observate răspunsuri persistente similare.

Anticorpii au recunoscut tulpini de gripă din mai multe perioade

Un rezultat important a fost observat la patru săptămâni după vaccinare și până la finalul studiului, după șase luni.

Anticorpii persoanelor vaccinate cu ARNm au reușit să recunoască și să se lege de numeroase tulpini de gripă diferite, inclusiv variante care au apărut de-a lungul mai multor decenii de evoluție virală.

În schimb, anticorpii formați după vaccinul standard au recunoscut un număr mai mic de tulpini divergente.

Atunci când anticorpii se leagă de virus, aceștia îl pot împiedica să pătrundă în celule și îl marchează pentru a fi eliminat de sistemul imunitar.

Rezultatele clinice sugerează un avantaj pentru persoanele în vârstă

Separat de acest studiu imunologic, un studiu clinic de fază III realizat de Moderna a arătat că vaccinul său antigripal ARNm a redus riscul de îmbolnăvire cu 26,6% mai mult decât vaccinul antigripal standard în rândul adulților vârstnici.

Cercetătorii încearcă acum să înțeleagă mecanismele care stau la baza acestei protecții crescute.

„Gripa evoluează constant pentru a se sustrage sistemului nostru imunitar. Dacă putem dezvolta vaccinuri care activează diverse celule B capabile să vizeze o gamă largă de virusuri gripale, avem șanse mai mari să evităm neconcordanțele între tulpini și, eventual, chiar să reducem frecvența cu care este necesar vaccinul”, a explicat dr. Hanover Matz, primul autor al studiului.

Tehnologia ARNm ar putea schimba viitorul vaccinării antigripale

Cercetătorii consideră că avantajul major al tehnologiei ARNm este combinația dintre o imunitate mai largă și posibilitatea de actualizare rapidă a vaccinurilor.

Dacă virusuri gripale noi apar sau se răspândesc mai repede decât se anticipa, producătorii ar putea adapta mai rapid formula vaccinului, comparativ cu metodele tradiționale de producție.

„Observăm că vaccinul antigripal pe bază de ARNm generează răspunsuri puternice și persistente ale centrelor germinale. Acest lucru poate lărgi răspunsul anticorpilor și poate pregăti mai bine sistemul imunitar împotriva unui virus în continuă schimbare”, a concluzionat Ali Ellebedy.