De ce nu funcționează chimioterapia? Proteina care ajută cancerul să reziste la tratament

femeie pe pat de spital - FOTO: Magnific@frantic

S-a aflat în sfârșit de ce NU funcționează chimioterapia în unele cazuri. O singură proteină distruge efectul tratamentului și ajută tumorile să supraviețuiască.

Cea mai agresivă proteină responsabilă de creșterea tumorilor are o abilitate ascunsă și îngrijorătoare. Aceasta ajută celulele canceroase distruse să își repare ADN-ul și să supraviețuiască tratamentelor oncologice.

Cercetătorii de la Oregon Health & Science University (OHSU) arată că MYC, o proteină supraactivă în majoritatea tipurilor de cancer uman, participă direct la repararea rupturilor periculoase din structura ADN-ului. Prin acest mecanism, MYC ajută tumorile să se recupereze după chimioterapie și radioterapie, ceea ce duce la rezistență la tratament și la o rată mai mică de supraviețuire în rândul pacienților.

Studiul, publicat în revista de specialitate Genes & Development, indică o nouă strategie terapeutică. Dacă oamenii de știință reușesc să blocheze această funcție de reparare a ADN-ului, tumorile vor deveni mult mai vulnerabile în fața terapiilor actuale.

"Munca noastră demonstrează că MYC nu doar ajută celulele canceroase să crească, ci le și sprijină să supraviețuiască exact în fața tratamentelor concepute să le distrugă", declară dr. Rosalie Sears, autoarea principală a studiului și co-directoare a Centrului Brenden-Colson pentru Îngrijirea Cancerului Pancreatic din cadrul OHSU.

Rolul neașteptat al MYC în repararea ADN-ului

Oamenii de știință au studiat intens MYC datorită rolului său central în oncologie. Până acum, medicii știau că această proteină acționează în nucleul celulei, unde activează genele care dictează creșterea și metabolismul tumoral.

Noua cercetare dezvăluie însă o funcție complet diferită:

  • Răspunsul la stres: Când ADN-ul suferă leziuni din cauza ritmului rapid de dezvoltare a tumorii sau a chimioterapiei, o formă modificată de MYC se deplasează direct către zonele afectate.
  • Recrutarea de "muncitori": Odată ajunsă la locul rupturii, proteina atrage mecanismele celulare necesare pentru realizarea reparațiilor.

"Acesta este un rol netradițional, non-canonic pentru MYC. În loc să controleze activitatea genetică, ea merge fizic la locurile unde ADN-ul este distrus și ajută la aducerea proteinelor de reparare", explică dr. Sears.

Gabriel Cohn, cercetător postdoctoral la Universitatea din Würzburg și prim-autor al studiului, subliniază importanța acestei descoperiri pentru formele agresive de boală.

"Aceste rezultate sunt extrem de relevante pentru cancerele agresive, cum este cel pancreatic, unde activitatea MYC are un nivel foarte ridicat. Celulele tumorale din aceste cancere se confruntă cu daune majore ale ADN-ului și cu stres de replicare, dar cu toate acestea continuă să supraviețuiască și să se dezvolte. Studiul nostru sugerează că MYC ajută aceste celule să facă față stresului prin promovarea activă a reparării ADN-ului", a explicat dr. Gabriel Cohn.

De ce subminează acest mecanism tratamentul oncologic

În mod normal, repararea ADN-ului este un proces vital care protejează celulele sănătoase. În oncologie, însă, acest proces devine un obstacol major. Multe terapii clasice utilizează doze masive de distrugere celulară pentru ca tumorile să nu mai poată supraviețui. Dacă celulele maligne repară eficient aceste daune, tratamentul își pierde eficacitatea.

Analizele realizate pe celule recoltate de la pacienți cu cancer pancreatic arată că tumorile cu o activitate intensă a proteinei MYC au capacități de regenerare mult mai mari, evoluția pacienților fiind nefavorabilă.

"Terapiile împotriva cancerului se bazează adesea pe copleșirea celulelor tumorale prin distrugerea ADN-ului. Dacă o celulă canceroasă este foarte bună la repararea acelor daune, ea poate supraviețui tratamentului și continuă să crească. În cancerul pancreatic, MYC pare să ajute tumorile să tolereze un stres extrem. Acest stres provine din creșterea rapidă, din alimentarea slabă cu sânge și din chimioterapie", adaugă dr. Rosalie Sears.

OMO-103, medicamentul care poate păcăli mecanismul de apărare al cancerului

Timp de zeci de ani, medicii au crezut că este imposibil să oprească proteina MYC (cea care ajută cancerul să crească). Aceasta nu are o formă pe care medicamentele clasice să o poată "agăța".

Noua descoperire schimbă însă strategia. Medicii nu mai vor să distrugă proteina cu totul, ci vor doar să o blocheze atunci când încearcă să repare cancerul.

"Această proteină este una dintre cele mai periculoase din corpul unui pacient cu cancer. Dacă reușim să o oprim doar atunci când repară celulele bolnave, fără să deranjăm restul celulelor sănătoase, vom lăsa cancerul fără apărare în fața tratamentului", explică dr. Rosalie Sears.

Oamenii de știință testează deja această metodă pe pacienți cu cancer pancreatic avansat, o formă foarte gravă a bolii. Aceștia folosesc un medicament de ultimă generație, numit OMO-103. Pentru a vedea cum funcționează, medicii analizează mostre de tumori înainte și după tratament. Astfel, ei pot observa în timp real cum medicamentul blochează scutul de protecție al cancerului.

Articole similare