Cercetătorii de la Universitatea de Stat din Michigan au identificat modul în care celulele canceroase ovariene devin rezistente la chimioterapie și au descoperit o proteină care, atunci când este blocată, poate restabili eficacitatea medicamentului.
Rezultatele, publicate în revista „Cell Reports”, se concentrează asupra cisplatinei, un medicament chimioterapic utilizat pe scară largă, descoperit pentru prima dată la MSU în 1965 și considerat în continuare unul dintre standardele de referință în tratarea cancerului ovarian și a altor tipuri de cancer.
Se știe de mult timp că cisplatina acționează prin deteriorarea ADN-ului celulelor canceroase, dar acest studiu arată că ea perturbă și microtubulii, care constituie structura internă de susținere de care depind celulele pentru a supraviețui.
„Am aflat cum se adaptează celulele canceroase la chimioterapie prin modificarea structurii lor interne. Acest lucru le permite să supraviețuiască și, în cele din urmă, să reziste la tratament”, a declarat Sachi Horibata, profesor asistent în cadrul Programului de Sănătate de Precizie și al Departamentului de Farmacologie și Toxicologie al Facultății de Medicină Umană a MSU și unul dintre cercetătorii principali ai studiului, conform Medical Xpress.
În centrul acestui proces se află o proteină numită proteina 3 care promovează polimerizarea tubulinei, sau TPPP3. Cercetătorii au descoperit că celulele canceroase cu niveluri mai ridicate de TPPP3 erau mai capabile să-și stabilizeze structura internă de susținere și să reziste la efectele cisplatinei sau carboplatinei, care încearcă să distrugă acea structură internă.
În schimb, pacienții cu niveluri mai scăzute de TPPP3 au trăit mai mult și au răspuns mai bine la tratament. În modelele de laborator, eliminarea proteinei a restabilit în mod semnificativ sensibilitatea celulelor canceroase la cisplatină, sugerând o nouă abordare pentru depășirea rezistenței.
„TPPPP3 acționează ca un scut protector pentru celulele canceroase”, a spus Horibata. „Când o eliminăm, slăbim apărarea celulei și permitem chimioterapiei să acționeze mai eficient.”
Descoperirea ajută, de asemenea, la explicarea motivului pentru care unor pacienți li se spune că nu mai au cancer, doar pentru a vedea boala revenind.
După ce bunica ei a fost diagnosticată cu cancer ovarian, Horibata și-a dedicat viața profesională înțelegerii acestui fenomen, de ce tumorile răspund inițial la tratament, dar revin ulterior mai puternice.
Această cercetare arată progresul înregistrat în demersul ei. În loc să repare pur și simplu leziunile ADN-ului, celulele canceroase pot reprograma ceea ce oamenii de știință numesc „codul tubulinei”, un set de modificări structurale care ajută la stabilizarea microtubulilor și susțin supraviețuirea în condiții de stres.
Prin mutarea atenției de la ADN către structura fizică a celulelor canceroase, cercetătorii afirmă că aceste descoperiri ar putea deschide calea către îmbunătățirea tratamentelor existente, mai degrabă decât înlocuirea lor.
Cercetătorii lucrează acum pentru a transpune aceste descoperiri în noi strategii de tratament, inclusiv dezvoltarea de medicamente care vizează TPPP3 și testarea posibilității ca proteina să fie utilizată ca biomarker pentru identificarea pacienților cu risc de a dezvolta rezistență.
Studiile viitoare vor examina, de asemenea, modul în care acest mecanism afectează combinațiile actuale de chimioterapie și dacă acesta joacă un rol în alte tipuri de cancer.
„Este vorba despre a fi cu un pas înaintea cancerului. Dacă oamenii de știință pot înțelege modul în care tumorile se adaptează pentru a supraviețui tratamentului, putem începe să blocăm acest proces făcând terapiile existente mai eficiente, mai durabile și, în cele din urmă, mai personalizate pentru fiecare pacient.”, a spus Horibata.
Descoperirile pot avea, de asemenea, implicații mai ample. Deoarece microtubulii sunt esențiali în multe celule sănătoase, această cercetare ar putea ajuta oamenii de știință să înțeleagă mai bine unele dintre cele mai frecvente efecte secundare ale chimioterapiei, inclusiv leziunile nervoase, căderea părului și pierderea auzului.
Acesta este tratamentul care elimină cancerul. Funcționează în cazul fiecărui pacient și este folosit și în România.
