Un medicament experimental a reparat bariera intestinală și a inversat formele severe de ficat gras în studiile pe animale. Urmează testele clinice.
Un compus experimental dezvoltat de cercetătorii de la Michigan Medicine a reușit să repare bariera intestinală și să inverseze forme severe de boală hepatică grasă asociată disfuncției metabolice (MASH) în studiile pe animale.
Rezultatele, publicate în The Journal of Clinical Investigation, oferă o nouă explicație asupra modului în care sănătatea intestinului influențează evoluția bolilor hepatice și deschid perspectiva unor viitoare studii clinice la oameni.
MASH reprezintă una dintre cele mai grave forme ale bolii ficatului gras. Afecțiunea poate evolua către ciroză, cancer hepatic sau insuficiență hepatică, iar opțiunile terapeutice rămân limitate, în ciuda progreselor din ultimii ani.
Compusul testat, denumit DT-109, este o tripeptidă pe bază de glicină. Cercetătorii au observat că acesta întrerupe un mecanism biologic nociv care leagă intestinul de ficat.
Înainte de a analiza efectele tratamentului, echipa a confirmat rolul unei bacterii intestinale, Clostridium perfringens, în evoluția bolii. Aceasta produce cantități mari de amoniac în intestin. Excesul de amoniac afectează mucoasa intestinală și slăbește bariera naturală a intestinului.
În aceste condiții, toxinele și alte substanțe produse de microbi ajung mai ușor în sânge și, ulterior, în ficat. Acolo declanșează un răspuns inflamator puternic, inclusiv activarea excesivă a limfocitelor CD8+, ceea ce accelerează deteriorarea țesutului hepatic.
Experimentele au arătat că DT-109 reduce nivelul bacteriei Clostridium perfringens și scade producția de amoniac în intestin. Ca efect, bariera intestinală își recapătă funcția de protecție, iar cantitatea de toxine care ajunge la ficat scade semnificativ.
Rezultatele obținute la primatele non-umane au atras atenția cercetătorilor deoarece structura ficatului și microbiomul intestinal al acestor animale se apropie mult de cele întâlnite la oameni.
În acest model experimental, tratamentul a redus inflamația hepatică și a ameliorat severitatea bolii MASH.
"Observăm dovezi clare că DT-109 protejează bariera epitelială a intestinului și reduce pătrunderea în circulație a produselor microbiene dăunătoare, despre care se consideră că au un rol important în apariția și progresia MASH.
Acest compus are efecte benefice asupra tractului gastrointestinal și prezintă un potențial important ca tratament pentru MASH", a declarat Eugene Chen, profesor de medicină cardiovasculară la University of Michigan Medical School și autor principal al studiului.
La rândul său, Jifeng Zhang, profesor cercetător în cadrul aceleiași instituții și coautor al studiului, a explicat că efectele medicamentului depășesc zona digestivă.
"DT-109 creează o legătură între modificarea microbiotei și protecția ficatului prin refacerea integrității barierei intestinale și limitarea pătrunderii în organism a amoniacului și a altor produse microbiene proinflamatoare din axa intestin-ficat.
Am constatat, de asemenea, că DT-109 acționează în principal la nivelul tractului gastrointestinal, însă efectele sale se extind mult dincolo de acesta", a precizat cercetătorul.
Autorii studiului consideră că DT-109 ar putea avea utilizări și în afara tratării MASH.
Studii anterioare au indicat că același compus reduce formarea plăcilor de ateroscleroză și limitează calcificarea vaselor de sânge la primatele non-umane. Aceste rezultate sugerează un posibil rol în prevenirea sau tratamentul bolilor cardiovasculare.
În plus, deoarece alterarea barierei intestinale apare și în alte afecțiuni digestive, cercetătorii cred că DT-109 ar putea fi evaluat, în viitor, și ca opțiune terapeutică pentru boli inflamatorii intestinale, precum boala Crohn sau colita ulcerativă.
Deși rezultatele sunt promițătoare, cercetarea se află încă într-o etapă preclinică. Eficiența și siguranța tratamentului trebuie confirmate prin studii clinice pe voluntari umani înainte ca DT-109 să poată deveni o opțiune terapeutică.
"Acest studiu aduce dovezi noi despre mecanismele prin care apare MASH și oferă motive de optimism privind o posibilă direcție terapeutică pentru o boală care rămâne dificil de tratat.
Pacienții cu MASH au nevoie de un tratament sigur și eficient, capabil să îmbunătățească atât sănătatea ficatului, cât și pe cea cardiovasculară.
Din acest motiv, privim cu interes aceste rezultate", a declarat Elliot Tapper, director academic al Departamentului de Hepatologie din cadrul Michigan Medicine.
Deși DT-109 nu a fost încă testat la oameni, datele obținute până acum consolidează ideea că refacerea barierei intestinale poate reprezenta o strategie eficientă în tratamentul bolilor hepatice asociate tulburărilor metabolice.
Dacă rezultatele vor fi confirmate în studiile clinice, compusul ar putea deschide o nouă direcție terapeutică pentru milioane de pacienți afectați de MASH la nivel mondial.