Analiza post-mortem a unui bolnav de Alzheimer arată că boala poate fi oprită. Ce au găsit medicii în zonele din creier unde tratamentul a funcționat.
Tratamentul împotriva bolii Alzheimer funcționează cu adevărat la nivel celular dacă reușește să elimine placa de amiloid. Aceasta este concluzia unui studiu de caz de excepție publicat în revista JAMA și prezentat la Conferința Internațională a Asociației pentru Alzheimer.
Cercetătorii de la Universitatea din Pennsylvania au analizat creierul unui pacient decedat care primise 30 de doze de aducanumab în cadrul unui test clinic. Analiza histopatologică a demonstrat o legătură directă între eliminarea amiloidului și oprirea acumulării de proteină tau, responsabilă pentru distrugerea neuronilor și atrofia cerebrală.
Rezultatele arată că eficiența tratamentului depinde masiv de anatomia creierului. În zonele unde placa de amiloid a fost eliminată aproape complet, în special la nivelul crestelor girale, acumularea de proteină tau a fost mult mai redusă. În plus, imaginile RMN efectuate în timpul vieții pacientului au confirmat o atrofie mult mai lentă în acele regiuni.
În schimb, în adâncimea sulcurilor cerebrale, unde amiloidul a rămas la niveluri ridicate, degradarea a continuat la fel ca la pacienții netratați.
"Studiul sugerează că locul și gradul de curățare al amiloidului contează enorm. Regiunile cu o curățare aproape completă au înregistrat mai puțină proteină tau și o atrofie mai lentă, în timp ce zonele cu amiloid rezidual au arătat exact ca în cazul bolii Alzheimer netratate.
De asemenea, datele indică o curățare mai eficientă la nivelul crestelor girale decât în profunzimea sulcurilor", a explicat dr. Edward Lee de la Universitatea din Pennsylvania, potrivit MedPageToday.
Chiar dacă vorbim despre un singur caz, descoperirea oferă o dovadă de concept crucială pentru comunitatea științifică.
Medicii care nu au fost implicați direct în studiu consideră că datele reprezintă un moment de cotitură în înțelegerea bolii. Tratamentul a reușit să oprească fizic reacția în lanț specifică bolii Alzheimer: acumularea de amiloid duce la acumularea de proteină tau, iar aceasta provoacă pierderea de volum cerebral.
"Eliminarea regională completă a amiloidului pare să fie o precondiție pentru a opri acumularea de proteină tau. Din câte știu, aceasta este prima demonstrație a unei întreruperi terapeutice în secvența ipotetică a bolii", a explicatdr. David Knopman de la Mayo Clinic din Rochester.
Studiul explică și de ce tratamentele actuale oferă uneori rezultate modeste pe partea cognitivă. Răspunsul este simplu: substanțele nu ajung uniform în toate structurile creierului.
Tratamentul pacientului a fost complex. Substanța administrată (aducanumab) a fost retrasă de pe piață în 2024, deși a deschis drumul pentru generații noi de terapii deja aprobate, precum lecanemab sau donanemab.
Pacientul din studiu a suferit edeme cerebrale provocate de tratament și a avut o evoluție clinică fluctuantă, dar analiza post-mortem oferă indicii clare pentru viitor.
"Placa de amiloid a fost îndepărtată incomplet și neuniform. Această penetrare inegală explică de ce beneficiile cognitive din această clasă de tratamente au fost până acum destul de modeste.
Aceste constatări vor accelera eforturile de a îmbunătăți distribuția anticorpilor în creier. O abordare promițătoare este echiparea anticorpilor cu un vehicul care să treacă bariera hemato-encefalică, pentru un efect terapeutic mult mai uniform", a explicat dr. Bart De Strooper, University College London
Descoperirea deschide noi direcții de cercetare pentru crearea unor terapii capabile să pătrundă în cele mai adânci structuri ale creierului, oferind o protecție completă împotriva neurodegenerării.