Cercetătorii americani au identificat un compus care reduce inflamația, leziunile organelor și deteriorarea celulară cauzate de diabet. Medicamentul experimental, denumit RAGE406R, ar putea reprezenta o revoluție în tratamentul complicațiilor asociate diabetului de tip 1 și tip 2.
Un nou mecanism care acționează asupra cauzei, nu asupra glicemiei
Blocarea interacțiunii RAGE-DIAPH1
Studiul, realizat de cercetătorii de la NYU Langone Health și publicat ca articol de copertă în revista Cell Chemical Biology, arată că RAGE406R împiedică interacțiunea dintre două proteine - RAGE și DIAPH1 - care contribuie la deteriorarea inimii și rinichilor, dar și la întârzierea vindecării rănilor în diabet.
În testele efectuate pe șoareci, medicamentul a redus inflamația tisulară și a accelerat procesul de vindecare. Spre deosebire de tratamentele clasice, RAGE406R nu acționează prin scăderea glicemiei, ci prin blocarea acțiunii intracelulare a receptorului RAGE, mecanism considerat a fi una dintre cauzele de bază ale complicațiilor diabetice.
"Nu există în prezent tratamente care să vizeze rădăcina acestor complicații, iar studiul nostru arată că RAGE406R ar putea umple acest gol terapeutic", a declarat dr. Ann Marie Schmidt, profesor de endocrinologie la NYU Grossman School of Medicine.
Cum funcționează noul compus
Ce rol au proteinele RAGE și DIAPH1
RAGE este un receptor care se leagă de molecule numite produse finale de glicare avansată (AGEs) - rezultate din interacțiunea dintre zaharuri și proteine sau grăsimi. Acestea se acumulează în sânge la persoanele cu diabet, obezitate sau chiar în procesul normal de îmbătrânire.
DIAPH1, o altă proteină implicată, ajută la formarea filamentelor de actină din structura internă a celulelor. Atunci când DIAPH1 se leagă de RAGE, complexul rezultat favorizează formarea unor structuri celulare care amplifică inflamația și duc la agravarea leziunilor tisulare.
RAGE406R - o versiune sigură și eficientă
Compusul RAGE406R a fost dezvoltat pornind de la o versiune anterioară, RAGE229, care a fost exclusă din testele clinice din cauza unui potențial risc cancerigen. Noua moleculă elimină această problemă, păstrând în același timp eficiența în blocarea interacțiunii RAGE-DIAPH1.
Rezultate promițătoare în testele pe animale
În cadrul testelor efectuate pe șoareci obezi cu diabet de tip 2, aplicarea locală a RAGE406R pe răni a dus la o vindecare mai rapidă, atât la masculi, cât și la femele.
Cercetătorii au observat și o scădere semnificativă a inflamației, prin reducerea nivelului unei molecule-cheie - chemokina CCL2 - care atrage celulele imune către zona inflamată.
Astfel, s-a obținut o diminuare a inflamației cronice și o accelerare a procesului de regenerare tisulară.
Perspective pentru viitor
"Rezultatele oferă o nouă direcție pentru tratamentele viitoare ale diabetului și pentru dezvoltarea unor biomarkeri care să arate eficiența terapiei", a subliniat dr. Alexander Shekhtman, profesor la Universitatea de Stat din New York (SUNY).
Dacă testele clinice pe oameni vor confirma eficacitatea și siguranța moleculei RAGE406R, aceasta ar putea deveni primul tratament care vizează direct cauza complicațiilor diabetice, și nu doar simptomele bolii.