Medicamentul comun care poate crește eficiența imunoterapiei în cancer

Imunoterapia a transformat radical îngrijirea modernă a cancerului prin activarea propriului sistem imunitar pentru a lupta împotriva tumorilor. Deși inhibitorii punctelor de control imunitar, precum cei care vizează calea PD-1/PD-L1, oferă speranțe mari, majoritatea pacienților beneficiază de un succes limitat.

Recent, o echipă de cercetători din Japonia a descoperit un mecanism prin care tumorile "păcălesc" tratamentul și cum pot statinele, medicamente accesibile folosite pentru colesterol, să blocheze acest proces.

Mecanismul prin care cancerul evită sistemul imunitar

Cercetătorii de la Universitatea de Sănătate Fujita au investigat modul în care celulele canceroase devin rezistente la tratament. Aceștia au descoperit că tumorile eliberează mici particule numite vezicule extracelulare de dimensiuni reduse (sEV).

Aceste particule transportă molecula PD-L1 în tot corpul, nu doar în interiorul tumorii. Odată ajunse în circulație, aceste vezicule slăbesc răspunsul imun general și reduc drastic eficacitatea imunoterapiei.

Practic, cancerul trimite "mesageri" care dezactivează celulele de apărare ale organismului înainte ca acestea să poată ataca tumora.

UBL3, "Expeditorul" moleculelor de suprimare imună

Studiul, publicat în jurnalul Scientific Reports, a identificat factorul cheie care decide ce molecule ajung în aceste vezicule. Proteină numită UBL3 (ubiquitin-like 3) funcționează ca un regulator care direcționează PD-L1 către sEV.

Echipa de specialiști a demonstrat că un nivel ridicat de UBL3 crește semnificativ cantitatea de PD-L1 din vezicule, fără să modifice cantitatea totală de proteină din celulă.

Această descoperire rezolvă un puzzle biologic vechi: modul exact în care celulele canceroase decid să "ambaleze" și să exporte aceste semnale de suprimare imună.

Statinele blochează calea de rezistență la tratament

Cea mai surprinzătoare concluzie a studiului vizează statinele. Aceste medicamente, prescrise pe scară largă pentru scăderea colesterolului, inhibă puternic modificarea proteinei UBL3.

Toate statinele testate în cadrul cercetării au demonstrat următoarele efecte:

• Reduc activitatea proteinei UBL3
• Scad încorporarea PD-L1 în veziculele extracelulare
• Diminuează prezența moleculelor de suprimare imună în sânge.

Analiza probelor de ser de la pacienți cu cancer pulmonar a confirmat aceste rezultate: cei care urmau un tratament cu statine prezentau niveluri mult mai scăzute de PD-L1 în vezicule față de cei care nu utilizau aceste medicamente.

O nouă strategie pentru îmbunătățirea supraviețuirii

Legătura dintre statine și imunoterapie este extrem de valoroasă deoarece aceste medicamente sunt deja aprobate, accesibile și sigure pentru utilizarea pe scară largă. Integrarea lor în schemele de tratament oncologic ar putea accelera succesul terapiilor actuale.

Această descoperire oferă o metodă practică de a opri "evadarea" sistemului imunitar sub controlul tumorii. Pe termen lung, cercetarea promite tratamente mai eficiente, care să îmbunătățească rata de supraviețuire și calitatea vieții pentru pacienții care luptă cu forme agresive de cancer.