O descoperire recentă pune sub semnul întrebării strategiile terapeutice actuale pentru bolile hepatice. Un studiu publicat în jurnalul Science Advances avertizează că inhibarea unei enzime considerate anterior dăunătoare, Caspaza-2, poate declanșa consecințe grave pe termen lung, inclusiv fibroză și carcinom hepatocelular.
Cercetătorii de la Universitatea din Adelaide au demonstrat că, deși blocarea acestei enzime pare o soluție eficientă împotriva acumulării de grăsime în ficat, prețul plătit este integritatea genetică a organului.
Până recent, comunitatea științifică a privit Caspaza-2 ca pe o țintă terapeutică ideală pentru a stopa progresia ficatului gras. Totuși, noile date arată un compromis periculos. Eliminarea acestei enzime perturbă controlul natural al creșterii celulelor hepatice.
În loc să ofere protecție durabilă, absența Caspazei-2 declanșează o reacție în lanț. Aceasta include inflamația cronică și cicatrizarea țesutului (fibroza), procese care culminează cu un risc ridicat de cancer odată cu înaintarea în vârstă.
Dr. Loretta Dorstyn, coordonatoarea studiului, explică faptul că această enzimă protejează stabilitatea genetică a hepatocitelor. Ficatul are o caracteristică unică numită poliploidie (prezența unor copii suplimentare de material genetic), care ajută organul să facă față stresului.
Fără Caspaza-2, acest echilibru fragil se rupe:
Practic, enzima funcționează ca un filtru de siguranță. Fără ea, celulele deteriorate se acumulează și devin precursori ai tumorilor maligne.
Echipa de cercetare a utilizat șoareci modificați genetic pentru a observa efectele absenței Caspazei-2 pe parcursul vieții. Rezultatele au răsturnat ipotezele anterioare:
Majoritatea tumorilor identificate au fost de tipul carcinom hepatocelular, cea mai frecventă și agresivă formă de cancer la ficat diagnosticată la oameni.
Acest studiu apare într-un context global critic, în care bolile de ficat sunt în plină ascensiune din cauza obezității și a tulburărilor metabolice. În 2022, cancerul hepatic a provocat aproape 760.000 de decese la nivel mondial.
Profesorul Sharad Kumar, autor principal al studiului, subliniază importanța prudenței în dezvoltarea medicamentelor.
"Datele noastre arată că o abordare care pare benefică la o vârstă tânără poate avea consecințe neintenționate grave mai târziu. Susceptibilitatea la inflamație și cancer crește semnificativ prin eliminarea pe termen lung a Caspazei-2", a subliniat prof. Sharad Kumar.