FDA a aprobat prima pastilă care reduce colesterolul rău cu aproape 60%. Ce se întâmplă cu statinele

Ce trebuie să știi

• FDA a aprobat primul inhibitor PCSK9 administrat oral, o premieră pentru această clasă de medicamente, disponibilă până acum doar sub formă de injecții.
• Tratamentul reduce colesterolul LDL cu 56-59%, atunci când se adaugă la terapia hipolipemiantă deja urmată de pacient.
• Medicamentul se adresează adulților cu hipercolesterolemie, inclusiv celor cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, care nu ating valorile-țintă ale LDL.
• Statinele rămân tratamentul de bază, iar noul medicament reprezintă o opțiune suplimentară pentru persoanele care au nevoie de o scădere mai mare a colesterolului.

Persoanele care au colesterol LDL ridicat și nu reușesc să atingă valorile recomandate doar cu statine ar putea avea în curând o nouă opțiune de tratament. Administrația pentru Alimente și Medicamente din Statele Unite (FDA) a aprobat Lipfendra (enlicitide), primul inhibitor PCSK9 care se administrează oral.

Până acum, toate medicamentele din această clasă necesitau injecții. Noul tratament se administrează o dată pe zi, sub formă de comprimat, în asociere cu dieta, activitatea fizică și celelalte medicamente pentru scăderea colesterolului.

În studiile clinice, enlicitide a redus colesterolul LDL cu 56-59% după 24 de săptămâni, comparativ cu placebo.

De ce este importantă această aprobare?

Aprobarea FDA marchează un moment important în tratamentul hipercolesterolemiei. Pentru prima dată, un inhibitor PCSK9 poate fi administrat sub formă de pastilă, fără injecții.

Schimbarea poate conta în special pentru pacienții care au nevoie de o reducere suplimentară a colesterolului LDL, dar evită tratamentele injectabile sau întâmpină dificultăți în administrarea acestora.

Bolile cardiovasculare reprezintă în continuare principala cauză de deces la nivel mondial, iar colesterolul LDL crescut rămâne unul dintre cei mai importanți factori de risc care pot fi controlați prin tratament.

Ce este colesterolul LDL și de ce devine periculos?

Colesterolul LDL transportă colesterolul prin sânge către diferite țesuturi. Atunci când valorile sale cresc peste limitele recomandate, excesul se poate depune în pereții arterelor.

În timp, aceste depuneri formează plăci de aterom care îngustează vasele de sânge. Dacă o placă se rupe, poate apărea un cheag care blochează circulația și provoacă infarct miocardic sau accident vascular cerebral.

Din acest motiv, ghidurile internaționale recomandă reducerea agresivă a colesterolului LDL la persoanele cu risc cardiovascular crescut.

Cum acționează proteina PCSK9?

Ficatul elimină colesterolul LDL cu ajutorul receptorilor LDL aflați pe suprafața celulelor hepatice.

Proteina PCSK9 distruge o parte dintre acești receptori. Cu cât numărul lor este mai mic, cu atât ficatul elimină mai greu colesterolul din sânge.

Enlicitide blochează proteina PCSK9 și protejează receptorii LDL. Astfel, ficatul recuperează mai mult colesterol din circulație, iar valorile LDL scad semnificativ.

Mecanismul este același pe care îl folosesc și anticorpii monoclonali anti-PCSK9 administrați injectabil. Diferența constă în faptul că enlicitide poate fi administrat oral.

Cât de mult poate reduce colesterolul?

FDA și-a bazat decizia pe două studii clinice care au inclus 3.207 adulți cu hipercolesterolemie.

Participanții primeau deja cea mai mare doză de statină pe care o puteau tolera.

Rezultatele au arătat:

• reducere medie de 56% a colesterolului LDL la pacienții cu boală cardiovasculară aterosclerotică sau risc cardiovascular foarte mare;
• reducere medie de 59% la persoanele cu hipercolesterolemie familială heterozigotă.

Tratamentul a redus și alți markeri asociați riscului cardiovascular, inclusiv apolipoproteina B, colesterolul non-HDL și lipoproteina(a).

Cine ar putea beneficia cel mai mult?

Noua terapie poate avea un rol important pentru persoanele cu hipercolesterolemie familială heterozigotă.

Această afecțiune genetică determină valori foarte mari ale colesterolului încă din copilărie și crește semnificativ riscul de infarct sau accident vascular cerebral la vârste tinere.

În multe cazuri, statinele nu sunt suficiente. Medicii folosesc combinații terapeutice care includ ezetimib, inhibitori PCSK9 și alte medicamente hipolipemiante pentru a atinge țintele recomandate.

Noul medicament aprobat de FDA nu înlocuiește statinele. Statinele rămân tratamentul de primă alegere pentru majoritatea persoanelor cu colesterol crescut. Aceste medicamente au demonstrat, în numeroase studii, că reduc riscul de infarct miocardic, accident vascular cerebral și deces cardiovascular.

Enlicitide completează tratamentul atunci când colesterolul LDL rămâne peste valorile recomandate, în ciuda terapiei existente.

Ce reacții adverse au apărut în studii?

În studiul care a inclus persoane cu boală cardiovasculară, frecvența reacțiilor adverse a fost similară cu cea observată în grupul placebo.

La pacienții cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, cele mai frecvente reacții adverse au fost:

• diaree;
• amețeală.

Numărul persoanelor care au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse a fost comparabil cu cel din grupurile placebo.

Ce nu se știe încă despre acest tratament?

Aprobarea FDA s-a bazat pe capacitatea medicamentului de a reduce colesterolul LDL, un marker asociat riscului cardiovascular.

Sunt necesare studii suplimentare pentru a demonstra direct cât de mult reduce enlicitide numărul infarctelor, al accidentelor vasculare cerebrale și al deceselor cardiovasculare pe termen lung.

Chiar și în aceste condiții, apariția primului inhibitor PCSK9 administrat oral deschide o nouă etapă în tratamentul hipercolesterolemiei. Pentru mulți pacienți, o pastilă administrată zilnic ar putea reprezenta o alternativă mai simplă și mai ușor de acceptat decât terapia injectabilă.