Metastazele cerebrale sunt o complicație gravă a cancerului de sân triplu negativ. Cercetătorii au identificat o proteină care poate favoriza răspândirea cancerului la creier.
Un studiu preclinic leagă o proteină de capacitatea cancerului de sân triplu negativ de a se răspândi la creier și de a evita apărarea imună a acestuia.
Cancerul de sân triplu negativ are o probabilitate mai mare decât multe alte tipuri de cancer de sân să se răspândească la creier, unde opțiunile de tratament sunt limitate, iar prognosticul este adesea nefavorabil.
Înainte de stabilirea tipului de cancer și a tratamentului, diagnosticul trece prin mai multe etape, de la examinarea clinică și investigațiile imagistice până la biopsie și analiza markerilor tumorali.
"Diagnosticul cancerului de sân se face în mai multe etape. Prima dată este evaluarea clinică, medicul examinează sânii și ganglionii axilari, caută noduli, modificări ale pielii sau ale mamelonului. Urmează apoi investigațiile imagistice: mamografie, ecografie, RMN-ul, care pot detecta tumori mici, uneori chiar înainte să se simtă la palpare.
Dacă se identifică o leziune suspectă, se face biopsia, adică prelevarea unui fragment de țesut care merge la laborator pentru analiza anatomopatologică. Acolo, specialiștii verifică dacă celulele sunt canceroase, ce tip de cancer este și markerii pe care îi exprimă acea tumoră. Toate aceste informații sunt esențiale pentru a decide cel mai bun tratament și pentru a ști cât de agresivă este boala", explică dr. Natalia Gherasim Morogai, medic oncolog, pe pagina sa de TikTok.
Cercetătorii de la Wake Forest University School of Medicine au identificat un posibil factor implicat în acest proces: SIRPα, o proteină cunoscută în special pentru rolul său în reglarea celulelor imune. Experimentele lor sugerează că proteina acționează și în interiorul celulelor canceroase, modificând atât comportamentul acestora, cât și răspunsul sistemului imun al creierului, potrivit studiului publicat în revista Neuro-Oncology.
În mai multe modele preclinice, reducerea sau blocarea SIRPα a încetinit creșterea tumorii, a redus cantitatea de cancer prezentă la nivelul creierului și a întârziat apariția metastazelor cerebrale, adică a tumorilor formate prin răspândirea cancerului dintr-o altă parte a organismului. De asemenea, blocarea proteinei a inversat unele dintre modificările care ajutau celulele canceroase să evite răspunsul imun.
"Biologia metastazelor cerebrale este incredibil de complexă și avem nevoie urgentă de metode mai bune pentru prevenirea și tratarea acestora. Rezultatele noastre sugerează că SIRPα contribuie la transformarea celulelor tumorale într-o formă mai agresivă și, în același timp, modifică mediul cerebral într-un mod care ajută aceste celule să supraviețuiască", a declarat David R. Soto-Pantoja, Ph.D., autorul corespondent al studiului și profesor asociat de biologie a cancerului la Wake Forest University School of Medicine.
Cancerul de sân triplu negativ, sau TNBC, este o formă agresivă a bolii care nu prezintă trei markeri obișnuiți utilizați pentru stabilirea tratamentului. Prin analiza datelor provenite de la paciente cu cancer de sân și a unor probe tumorale, cercetătorii au descoperit niveluri crescute de SIRPα în celulele TNBC, în special în tumorile care ajunseseră la nivelul creierului. Nivelurile mai mari au fost asociate și cu rezultate mai slabe pentru paciente.
Pentru a investiga mecanismele biologice din spatele acestor observații, echipa a realizat experimente cu celule de cancer de sân, celule imune și mitocondrii, structurile care produc energia necesară celulelor. Modelele preclinice au fost concepute pentru a reproduce răspândirea cancerului de sân la nivelul creierului.
Experimentele au arătat că SIRPα a crescut producția de fibronectină în celulele canceroase. Fibronectina este o proteină care oferă structură și suport în jurul celulelor. Expunerea repetată la fibronectină a părut să reducă abilitatea microgliilor, celule imune care contribuie la protejarea creierului, de a declanșa inflamația și de a ataca celulele canceroase.
"Una dintre cele mai interesante descoperiri a fost faptul că celulele tumorale par să slăbească răspunsul celulelor imune ale creierului. Acest lucru creează un mediu mai favorabil pentru creșterea și supraviețuirea celulelor canceroase, iar SIRPα pare să aibă un rol important în acest proces", a spus Soto-Pantoja.
În celulele canceroase cu niveluri ridicate de SIRPα, mitocondriile s-au fragmentat în structuri mai mici printr-un proces numit fisiune mitocondrială. Această modificare a făcut celulele mai mobile și a crescut probabilitatea ca acestea să se răspândească în modelele utilizate în studiu.
Majoritatea tratamentelor experimentale care implică calea de semnalizare CD47-SIRPα s-au concentrat asupra rolului acesteia în celulele imune. Rezultatele sugerează că țintirea SIRPα ar putea interfera și cu procesele din interiorul celulelor canceroase, ceea ce ar putea oferi un efect terapeutic suplimentar.
Înțelegerea legăturilor dintre mecanismele prin care celulele canceroase își produc energia, mediul structural din jurul acestora și răspunsul imun al creierului ar putea contribui la dezvoltarea cercetărilor pentru pacientele al căror TNBC s-a răspândit la creier sau care prezintă un risc ridicat de metastaze cerebrale.
Rezultatele sunt în continuare preclinice, iar înainte ca această abordare să poată fi evaluată la pacienți sunt necesare studii suplimentare.
Cercetătorii intenționează să analizeze modul în care funcționează SIRPα în interiorul celulelor canceroase, dacă proteina poate fi țintită în condiții de siguranță și dacă blocarea acesteia ar putea îmbunătăți efectele imunoterapiilor existente sau ale altor tratamente pentru metastazele cerebrale ale cancerului de sân triplu negativ.