Un nou compus dintr-un medicament experimental a redus inflamația și a refăcut intestinul în studiile preclinice.
Boala ficatului gras asociată disfuncției metabolice (MASH) rămâne una dintre cele mai dificile afecțiuni hepatice. În formele avansate, poate evolua spre ciroză, insuficiență hepatică sau cancer de ficat, iar opțiunile de tratament sunt încă limitate.
Un studiu publicat în The Journal of Clinical Investigation aduce însă o direcție nouă. Un compus experimental, denumit DT-109, a reparat bariera intestinală, a redus inflamația și a inversat forme severe de MASH în studiile efectuate pe animale. Cercetătorii spun că următorul pas îl reprezintă testele clinice la oameni.
MASH este forma severă a bolii ficatului gras asociate tulburărilor metabolice. Afecțiunea apare atunci când grăsimea acumulată în ficat provoacă inflamație și distrugerea progresivă a țesutului hepatic.
În lipsa tratamentului, boala poate evolua către fibroză, ciroză, insuficiență hepatică sau carcinom hepatocelular. Numărul persoanelor diagnosticate crește la nivel mondial, pe fondul obezității, diabetului de tip 2 și sindromului metabolic.
DT-109 este o tripeptidă pe bază de glicină. Cercetătorii au descoperit că acționează asupra relației dintre intestin și ficat, o legătură considerată esențială în evoluția MASH.
În cadrul studiului, echipa a demonstrat că bacteria Clostridium perfringens produce cantități mari de amoniac în intestin. Excesul de amoniac afectează mucoasa intestinală și slăbește bariera care împiedică pătrunderea toxinelor în sânge.
În momentul în care această barieră se deteriorează, produsele microbiene ajung mai ușor la ficat. Acolo declanșează un răspuns inflamator intens și activează excesiv limfocitele CD8+, proces care accelerează distrugerea țesutului hepatic.
DT-109 întrerupe acest mecanism. Compusul reduce cantitatea de Clostridium perfringens, limitează producția de amoniac și permite refacerea barierei intestinale.
Rezultatele au fost consistente atât la șoareci, cât și la primate non-umane.
După administrarea DT-109, cercetătorii au observat:
Rezultatele obținute la primatele non-umane au atras atenția echipei deoarece microbiomul intestinal și structura ficatului acestor animale sunt apropiate de cele întâlnite la oameni.
Autorii studiului spun că protejarea barierei intestinale poate reduce semnificativ procesele inflamatorii care afectează ficatul.
"Observăm dovezi clare că DT-109 protejează bariera epitelială a intestinului și reduce pătrunderea în circulație a produselor microbiene dăunătoare, despre care se consideră că au un rol important în apariția și progresia MASH.
Acest compus are efecte benefice asupra tractului gastrointestinal și prezintă un potențial important ca tratament pentru MASH", a declarat Eugene Chen, profesor de medicină cardiovasculară la University of Michigan Medical School și autor principal al studiului.
Jifeng Zhang, profesor cercetător în cadrul aceleiași instituții și coautor al cercetării, afirmă că efectele medicamentului depășesc tractul digestiv.
"DT-109 creează o legătură între modificarea microbiotei și protecția ficatului prin refacerea integrității barierei intestinale și limitarea pătrunderii în organism a amoniacului și a altor produse microbiene proinflamatoare din axa intestin-ficat.
Am constatat, de asemenea, că DT-109 acționează în principal la nivelul tractului gastrointestinal, însă efectele sale se extind mult dincolo de acesta", a precizat cercetătorul.
Autorii studiului cred că potențialul compusului nu se limitează la MASH.
Studii anterioare au arătat că DT-109 reduce formarea plăcilor de ateroscleroză și limitează calcificarea vaselor de sânge la primatele non-umane. Aceste rezultate sugerează o posibilă utilizare și în prevenția sau tratamentul bolilor cardiovasculare.
Cercetătorii iau în calcul și evaluarea compusului în boli inflamatorii intestinale, precum boala Crohn sau colita ulcerativă, deoarece afectarea barierei intestinale apare frecvent și în aceste afecțiuni.
În prezent, DT-109 se află în faza preclinică. Medicamentul nu a fost testat încă la oameni, iar eficiența și siguranța trebuie confirmate prin studii clinice înainte de o eventuală aprobare.
"Acest studiu aduce dovezi noi despre mecanismele prin care apare MASH și oferă motive de optimism privind o posibilă direcție terapeutică pentru o boală care rămâne dificil de tratat.
Pacienții cu MASH au nevoie de un tratament sigur și eficient, capabil să îmbunătățească atât sănătatea ficatului, cât și pe cea cardiovasculară.
Din acest motiv, privim cu interes aceste rezultate", a declarat Elliot Tapper, director academic al Departamentului de Hepatologie din cadrul Michigan Medicine.
Deși este prea devreme pentru a vorbi despre un tratament disponibil în practica medicală, studiul consolidează ideea că refacerea barierei intestinale poate deveni o strategie terapeutică importantă împotriva bolii ficatului gras asociate tulburărilor metabolice. Dacă rezultatele se confirmă și în studiile clinice, DT-109 ar putea deschide o nouă direcție de tratament pentru milioane de pacienți din întreaga lume.