Virusurile respiratorii pot reactiva cancerul și cresc riscul de recidivă

Un studiu recent publicat în Nature arată că infecțiile respiratorii comune, precum gripa sau COVID-19, pot "trezi" celulele canceroase latente din plămâni, crescând riscul de recidivă a cancerului de sân. Descoperirile oferă noi perspective pentru prevenția metastazelor și pentru protejarea supraviețuitorilor de cancer.

Cancerul de sân: latență și recidivă

Cancerul de sân este cel mai frecvent tip de cancer la femei și a doua cauză de deces prin cancer în Statele Unite. După tratament și remisii inițiale, celulele canceroase diseminate (DCC) pot rămâne latente timp de ani înainte de a provoca metastaze.

Factorii care determină trecerea celulelor metastatice din stare latentă în proliferativă includ atât caracteristicile intrinseci ale celulelor, cât și microambientul tumoral. Perturbările în microambient pot fi suficiente pentru a declanșa progresia metastazelor.

Inflamația respiratorie ca declanșator

Infecțiile respiratorii, cum este gripa sezonieră, afectează anual peste un miliard de persoane și declanșează inflamație pulmonară, cu creșterea citokinelor inflamatorii (interferoni și IL-6) și mobilizarea celulelor imune, precum macrofage, celule T și neutrofile. Aceste mecanisme inflamatorii influențează procesul metastatic.

Studiul pe șoareci

Cercetătorii au folosit șoareci care aveau celule canceroase latente de sân și i-au infectat cu virusul gripal A. Ce au observat:

Numărul celulelor canceroase din plămâni a crescut de până la 1.000 de ori în primele 3–15 zile după infecție.

Aceste celule au rămas prezente chiar și după 9 luni.

Celulele latente și-au schimbat forma, trecând dintr-o stare "inactivă" în una parțial activă, ceea ce le-a permis să se înmulțească.

Analizele genetice au arătat că virusul a activat semnale inflamatorii și procese care susțin creșterea tumorilor, cum ar fi formarea de vase de sânge noi și modificarea țesutului din jur.

Rolul sistemului imunitar

Cercetătorii au descoperit că virusurile declanșează un proces în două etape care trezește celulele canceroase latente:

• Faza inițială: Citokina IL-6 ajută celulele canceroase să treacă dintr-o stare "adormită" într-una parțial activă, ceea ce le permite să înceapă să se înmulțească rapid.
• Faza secundară: Celulele imune CD4+ T mențin aceste celule trezite și împiedică celulele CD8+, care distrug în mod normal celulele canceroase, să își facă treaba.

Când cercetătorii au eliminat celulele CD4+, celulele CD8+ și-au recăpătat funcția, iar celulele canceroase au fost eliminate mai eficient.

Impactul COVID-19

• Studiile pe șoareci cu o tulpină adaptată de SARS-CoV-2 (MA10) au arătat:
• Creșterea producției de molecule inflamatorii în plămâni, precum IFNα și IL-6.
• Reactivarea celulelor canceroase HER2+ și creșterea celor care se înmulțesc rapid (Ki67+).
• Celulele și-au schimbat forma într-un mod similar cu cel observat după infecția cu virusul gripal.

Aceste modificări depind de IL-6, ceea ce a fost confirmat prin experimente cu șoareci care nu produc IL-6.

Confirmări în date umane

Analizele pe date reale au arătat că supraviețuitorii de cancer care au fost infectați cu COVID-19 aveau risc mai mare de:

• Mortalitate generală: de 4,5 ori mai mare comparativ cu cei care nu au avut COVID-19.
• Mortalitate prin cancer (excluzând decesele cauzate de COVID-19): de 1,85 ori mai mare.

Date suplimentare sugerează un risc crescut de metastaze pulmonare la femeile cu cancer de sân care au avut COVID-19, deși unele ajustări statistice reduc semnificația exactă a acestei asocieri.

Concluzii și perspective

Infecțiile respiratorii pot reactiva și extinde celulele canceroase latente. Mecanismul principal implică IL-6 și modificarea fenotipului celular, urmată de crearea unor "nichuri" imune CD4+ care împiedică eliminarea DCC și limitează activitatea citotoxică a CD8+.

Aceste descoperiri sugerează necesitatea dezvoltării de strategii de prevenție pentru supraviețuitorii de cancer, mai ales în contextul infecțiilor respiratorii, pentru a reduce riscul de recidivă metastatică.