Tratamentul care bate chimioterapia fără efecte adverse

O echipă de cercetători de la Universitatea Pennsylvania, Rice University și alte instituții americane a reușit o descoperire remarcabilă: transformarea unor compuși produși de mucegaiul comun într-un medicament extrem de eficient împotriva leucemiei. Studiul, publicat în revista Nature Chemical Biology, deschide o nouă direcție în lupta cu cancerul - folosirea ingredientelor naturale pentru tratamente de mare precizie.

De la mucegaiul de baie la chimioterapie de ultimă generație

Totul a pornit de la o clasă de compuși naturali numiți asperigimicine, produși de specii de mucegai Aspergillus, care se dezvoltă frecvent în locuri umede precum băile, bucătăriile sau solurile umede. În natură, acești compuși ajută mucegaiul să lupte cu alți microbi. Inițial, însă, asperigimicinele nu aveau niciun efect împotriva cancerului.

Totul s-a schimbat când cercetătorii au adăugat o mică modificare chimică: un lanț lipidic de 11 atomi de carbon. Această ajustare aparent minoră a transformat un compus inert într-un medicament anticancer cu acțiune puternică, numit 2-L6, potrivit Study Finds.

2-L6, eficient împotriva leucemiei

Testele de laborator au arătat că 2-L6 este extrem de eficient împotriva celulelor leucemice, dar acționează foarte puțin asupra altor tipuri de celule, precum cele hepatice sau cervicale. În comparație directă, 2-L6 a avut rezultate comparabile cu două medicamente folosite în prezent în chimioterapia leucemiei: citarabină și daunorubicină.

Cum reușește să pătrundă în celulele canceroase

Una dintre cele mai mari provocări în dezvoltarea medicamentelor oncologice este pătrunderea substanței în interiorul celulelor tumorale. Mulți compuși promițători eșuează tocmai pentru că nu pot traversa membrana celulară.

Cercetătorii au folosit tehnologia CRISPR pentru a dezactiva, pe rând, genele celulelor cancerigene și au descoperit că o proteină numită SLC46A3 acționează ca o "ușă" prin care 2-L6 pătrunde în celule. Când această proteină lipsea, rezistența celulelor la tratament creștea de 30 de ori.

Această descoperire nu doar explică eficiența medicamentului, ci și oferă un potențial instrument de diagnostic pentru a identifica pacienții care vor răspunde cel mai bine la tratament.

Două mecanisme letale pentru cancer

Odată ajuns în interiorul celulei, 2-L6 lovește din două direcții:

- Inhibă diviziunea celulară prin destabilizarea tubulinei, un element esențial în formarea fusului mitotic;

- Blochează sistemele de reciclare proteică, esențiale pentru supraviețuirea celulelor canceroase.

Această dublă acțiune face ca 2-L6 să fie un medicament deosebit de puternic și promițător.

O fabrică de medicamente inspirată din mucegai

Pentru a înțelege cum produce mucegaiul asperigimicinele, cercetătorii au identificat un set de șase gene care acționează împreună asemenea unei linii de producție, construind structura inelară complexă a compusului. Pe această bază, 2-L6 a fost sintetizat prin adăugarea acelei mici cozi grase, esențială pentru activitatea sa terapeutică.

Testele de laborator au arătat că 2-L6 este eficient împotriva mai multor linii celulare de leucemie, inclusiv Jurkat, Mino și Molm-14. Dozele necesare pentru a ucide 50% dintre celulele canceroase au fost extrem de mici, un semn clar al potențialului uriaș al acestui compus.

Descoperirea vine cu o promisiune fascinantă: miile de specii de mucegai care produc compuși unici ar putea deveni sursa unor noi terapii oncologice, mai selective, mai eficiente și mai puțin toxice.