COVID-19: cum se formează cheagurile de sânge la pacienții infectați

Erupții purpurii, picioare umflate, vase sanguine înfundate și moarte subită - cheaguri de sânge, mari și mici, sunt o complicație frecventă a COVID-19, iar cercetătorii încep să se întrebe de ce. Timp de săptămâni, rapoartele au redat efectele bolii pe întreg corpul, multe dintre ele fiind cauzate de cheaguri. „Este ca o furtună de cheaguri de sânge”, spune Behnood Bikdeli, care studiază cardiologia, în anul patru la Universitatea Columbia din New York. „Oricine are o boală severă riscă să dezvolte cheaguri, dar pacienții spitalizați cu COVID-19 par să fie mai susceptibili.”

Studiile din Olanda și Franța sugerează că cheagurile apar la 20% la 30% la pacienții cu COVID-19 bolnavi înm stare critică. Oamenii de știință au câteva ipoteze plauzibile pentru a explica fenomenul și abia încep să lanseze studii menite să obțină perspective mecanice. Dar, odată cu creșterea numărului de decese, sunt, de asemenea, discuții pentru a testa medicamente de reducere a cheagurilor.

Cheagurile de sânge, ciorchine de celule și proteine asemănătoare cu un jeleu sunt mecanismul organismului pentru a opri sângerarea. Unii cercetători consideră coagularea ca o caracteristică cheie a COVID-19. Dar nu doar prezența lor a încurcat oamenii de știință, ci și modul în care apar. „Există atât de multe lucruri despre prezentările care sunt un pic neobișnuite”, spune James O’Donnell, directorul Centrului irlandez de biologie vasculară de la Royal College of Surgeons din Dublin.

Diluatorii de sânge nu împiedică în mod fiabil coagularea la persoanele cu COVID-19, iar tinerii mor de accidente vasculare cerebrale cauzate de blocajele din creier. Și multe persoane din spital au niveluri ridicate drastic ale unui fragment de proteine numit D-dimer, care este generat atunci când un cheag se dizolvă. Nivelurile ridicate de D-dimer par a fi un puternic predictor al mortalității la pacienții spitalizați infectați cu coronavirus.

Dublă lovitură

Cercetătorii au observat, de asemenea, cheaguri miniaturale în cele mai mici vase ale corpului. Jeffrey Laurence, un hematolog la Weill Cornell Medicine din New York, și colegii săi au examinat probe din plămâni și piele de la trei persoane infectate cu COVID-19 și au descoperit că capilarele erau înfundate cu cheaguri. Alte grupuri, inclusiv o echipă condusă de O’Donnell, au raportat constatări similare. „Nu asta vă așteptați să vedeți să găsiți la cineva care are o infecție severă”, spune el. „Este foarte nou.” Acest lucru poate ajuta la explicarea motivului pentru care unii oameni au valori reduse în mod critic de oxigen în sânge și de ce adesea ventilația mecanică nu ajută. Este o „dublă lovitură”, spune O’Donnell. Pneumonia înfundă sacii minusculi din plămâni cu lichid sau puroi, iar microcheagurile restricționează sângele oxigenat să se miște prin ei.

Impacturi virale

De ce apare această coagulare este încă un mister. O posibilitate este ca SARS-CoV-2 să atace direct celulele endoteliale care aliniază vasele de sânge. Celulele endoteliale adăpostesc același receptor ACE2 pe care virusul îl folosește pentru a intra în celulele pulmonare. Și există dovezi că celulele endoteliale pot fi infectate: cercetătorii de la Spitalul Universitar Zurich din Elveția și de la Brigham and Women’s Hospital din Boston, Massachusetts, au observat SARS-Cov-2 în celulele endoteliale din țesutul renal. La persoanele sănătoase, vasul de sânge este „o conductă foarte lină”, spune Peter Liu, ofițer științific șef la Universitatea din Ottawa Heart Institute. Căptușeala oprește activ formarea cheagurilor. Dar infecția virală poate deteriora aceste celule, determinându-le să elimine proteinele care declanșează procesul.

Efectele virusului asupra sistemului imunitar ar putea afecta și coagularea. La unele persoane, COVID-19 determină celulele imune să elibereze un torent de semnale chimice care acumulează inflamația (care este legată de coagular) și coagulare printr-o varietate de căi. Iar virusul pare să activeze un mecanism de apărare care declanșează coagularea. Grupul lui Laurence a descoperit că vasele mici și înfundate în țesutul pulmonar și al pielii de la persoane cu COVID-19 au fost protejate cu proteine complementare. Toate aceste sisteme – proteine complementare, inflamație, coagulare - sunt interrelaționate, spune Agnes Lee, directorul programului de cercetare în domeniul hematologiei de la Universitatea din Columbia Britanică din Vancouver, Canada. „La unii pacienți cu COVID, toate aceste sisteme sunt tip hyperdrive”.

Dar Lee adaugă că ar putea exista și alți factori în joc care nu sunt specifici COVID-19. Persoanele care au boala și care sunt internate de obicei au o serie de factori de risc pentru coagulare. Pot fi vârstnici sau supraponderali și ar putea avea hipertensiune arterială sau diabet. Se manifestă cu febră ridicată și, pentru că sunt grav bolnavi, au fost probabil imobilizați. Aceștia ar putea avea o predispoziție genetică la coagulare sau pot lua medicamente care cresc riscul. „Este ca o furtună perfectă”, spune ea.

Cursă către noi terapii

Chiar în timp ce cercetătorii încep să dezvăluie cum se produce coagularea la persoanele cu COVID-19, aceștia încearcă să testeze noi terapii care vizează prevenirea și tratarea cheagurilor. Medicamentele pentru subțierea sângelui sunt standard de îngrijire pentru pacienții din unitatea de terapie intensivă, iar cei cu COVID-19 nu fac excepție. Dar dozarea este o încă problemă de dezbatere. „Întrebarea este acum, cât de agresiv ar trebui să fie?” spune Robert Flaumenhaft, șeful diviziei de homeostază și tromboză la Centrul Medical Beth Israel Deaconess din New York. Cercetătorii de la Școala de Medicină Mount Sinai, de asemenea, din New York, au raportat că pacienții spitalizați cu COVID-19 pe ventilație mecanică care au primit diluatori de sânge au avut o mortalitate mai mică decât cei care nu au fost tratați cu ei. Dar echipa nu a putut exclude alte explicații pentru observație, iar dozele mari ale acestor medicamente prezintă riscuri.

Noi cercetări încep

La Universitatea Columbia din New York, cercetătorii lansează un studiu clinic pentru a compara dozele standard de prevenire a cheagurilor de diluatori de sânge cu o doză mai mare la persoanele bolnave critic de COVID-19. Procese similare sunt planificate pentru Canada și Elveția. Și oamenii de știință de la Centrul Medical Beth Israel Deaconess au început înscrierea la un studiu clinic pentru a evalua o și mai puternică medicație cu cheaguri numită activator de plasminogen tisular sau tPA. Acest medicament este mai puternic, dar prezintă riscuri mai mari de sângerare gravă decât în cazul diluatorilor de sânge.

Oamenii de știință speră că aceste studii și altele vor oferi datele necesare pentru a ajuta medicii să ia decizii dificile de tratament.