Fibroză, boli cronice. Cercetători de la Școala de Medicină Lewis Katz de la Universitatea Temple (LKSOM) au demonstrat cum se activează fibroblastului și se formează miofibroblastul – celulele specializate din corp care se activează când un țesut trebuie reparat – cu scopul de a căuta soluții pentru tratarea fibrozei, afecțiune care are impact asupra mai multor boli cronice.
Primul pas: modificări induse de stres în absorbția calciului mitocondrial.
Cercetarea lor, publicată online, pe 4 octombrie, în revista Nature Communications, descrie în detaliu noua cale de semnalizare prin care absorbția redusă de calciu în mitocondrii servește ca regulator major al diferențierii și fibrozei miofibroblastelor. Când nivelul calciului mitocondrial scade, metabolismul celular se schimbă și un metabolit cunoscut sub numele de α-cetoglutarat este reglat. Nivelurile crescute de α-cetoglutarat, la rândul lor, modifică ambalarea ADN-ului celular, schimbând expresia genelor pentru conversia fibroblastelor în miofibroblaste mediatoare de fibroză, se explică pe sciencedaily.
"Atunci când semnalarea fibroblastului modifică absorbția calciului mitocondrial, multe modificări metabolice apar pentru a promova căile anabolice pentru a sprijini formarea acestor noi celule și pentru a furniza noi surse de producție de energie. Aceste modificări sunt necesare pentru noul rol al acestor celule de a modifica mediul celular în încercarea de a repara țesutul rănit", susține John W. Elrod, doctor, profesor asociat în cadrul Centrului pentru medicina translațională la LKSOM și investigator senior la noul studiu.
Fibroză, boli cronice. Concluzii
Echipa de cercetare susține că "experimentele noastre arată că acumularea de celule fibrotice rezultă direct din reprogramarea genomică mitocondrială dependentă de calciu care implică α-cetoglutarat, care schimbă structura cromatinei sau ambalajele ADN - un fenomen denumit epigenetică și care este important în reglarea expresiei genice".
Este primul studiu care leagă funcția mitocondrială au fost legate de modificări ale nucleului celular pentru generarea de miofibroblaste.
"Constatarea cheie, ca o schimbare în absorbția calciului mitocondrial joacă un rol central în reprogramarea metabolică și genetică, prezintă noi oportunități de investigare. Sperăm că noile căi pe care le-am identificat ca fiind esențiale pentru formarea miofibroblastului pot fi manipulate pentru a trata boala fibrotică", afirmă cercetătorul John Elrod.
Studiul, AICI.
