Un nou tratament ține leucemia sub control mai mult timp, fără toxicitate suplimentară semnificativă

Vești încurajatoare pentru pacienții diagnosticați cu leucemie limfocitară cronică (LLC), cea mai frecventă formă de leucemie la adulți.

Un studiu internațional prezentat în cadrul Congresului anual al Asociației Europene de Hematologie (EHA), desfășurat între 11 și 14 iunie, la Stockholm, arată că o terapie triplă bazată pe pirtobrutinib poate oferi un control al bolii considerabil mai bun decât tratamentul utilizat în prezent pentru pacienții la care boala a recidivat sau nu a mai răspuns la terapiile anterioare.

Rezultatele sunt cu atât mai importante cu cât beneficiul a fost observat inclusiv la pacienții considerați cu risc crescut, iar tratamentul nu a fost asociat cu o creștere semnificativă a toxicității.

Terapia triplă a redus semnificativ riscul de progresie a bolii

Studiul a fost prezentat de dr. Matthew S. Davids, de la Institutul de Cancer Dana-Farber din Boston, împreună cu o echipă internațională de cercetători.

În cadrul cercetării au fost incluși 639 de pacienți cu leucemie limfocitară cronică recidivantă sau refractară, repartizați aleatoriu în două grupuri:

• 321 de pacienți au primit combinația pirtobrutinib, venetoclax și rituximab (PVR);
• 318 pacienți au primit tratamentul standard cu venetoclax și rituximab (VR).

Pacienții au fost împărțiți ținând cont de prezența deleției 17p, una dintre modificările genetice asociate cu forme mai agresive ale bolii și de tratamentele anterioare cu inhibitori covalenți ai tirozin-kinazei Bruton (cBTKi).

Toți participanții au urmat 25 de cicluri de tratament cu venetoclax și șase cicluri cu rituximab. În plus, pacienții din grupul experimental au primit și 28 de cicluri de pirtobrutinib, începând cu trei cicluri inițiale de pirtobrutinib împreună cu rituximab înainte de introducerea venetoclaxului.

Diferența este evidentă după doi ani

Principalul obiectiv al studiului a fost supraviețuirea fără progresia bolii (Progression-Free Survival - PFS), adică perioada în care cancerul nu se agravează.

După o perioadă mediană de urmărire de 27,3 luni, rezultatele au arătat un avantaj clar pentru terapia triplă.

Raportul de risc (hazard ratio) a fost de 0,547, ceea ce înseamnă o reducere cu aproximativ 45% a riscului de progresie a bolii sau de deces comparativ cu schema standard.

La 24 de luni, 86,9% dintre pacienții tratați cu PVR nu prezentau progresia bolii, comparativ cu 71,8% dintre cei tratați cu VR.

Diferența este considerată semnificativă din punct de vedere clinic și statistic.

Beneficiile au fost observate inclusiv la pacienții cu forme agresive

Un aspect care a atras atenția specialiștilor este faptul că avantajele noii combinații au fost constante în toate subgrupurile analizate.

Printre acestea s-au numărat:

• pacienții care primiseră anterior inhibitori covalenți BTK;
• pacienții care întrerupseseră tratamentul anterior deoarece boala progresase;
• persoanele cu deleția 17p sau mutația TP53, modificări genetice asociate unui prognostic
• mai rezervat și unei rezistențe crescute la tratamente.

Aceste rezultate sugerează că noua schemă terapeutică ar putea reprezenta o opțiune eficientă inclusiv pentru pacienții considerați dificil de tratat.

Un avantaj important: fără creșterea semnificativă a toxicității

În oncologie, eficiența unui tratament trebuie întotdeauna analizată împreună cu profilul de siguranță.

Potrivit cercetătorilor, ratele reacțiilor adverse de orice grad, precum și ale celor severe (gradul 3 sau mai mare), au fost similare între cele două grupuri.

Acest lucru înseamnă că beneficiul suplimentar asupra controlului bolii nu a fost obținut cu prețul unei toxicități semnificativ mai mari.

„Pacienții beneficiază de acest avantaj suplimentar în ceea ce privește supraviețuirea fără progresie a bolii fără o toxicitate suplimentară semnificativă, ceea ce sugerează că această terapie triplă poate aduce beneficii unei game largi de pacienți, inclusiv pacienților vârstnici cu alte comorbidități medicale”, a declarat dr. Matthew S. Davids într-un comunicat, conform Medical Xpress.

Ce urmează

În momentul prezentării rezultatelor, datele privind supraviețuirea globală nu erau încă suficient de mature pentru o analiză completă, astfel încât cercetătorii vor continua monitorizarea participanților pentru a stabili dacă avantajul observat în ceea ce privește întârzierea progresiei bolii se va traduce și într-o creștere a duratei totale de viață.

Autorii subliniază însă că rezultatele actuale sunt suficient de solide pentru a susține potențialul acestei combinații terapeutice ca viitoare opțiune de tratament pentru pacienții cu leucemie limfocitară cronică recidivantă sau refractară.

Studiul a fost finanțat de compania Eli Lilly, producătorul pirtobrutinibului, iar mai mulți dintre autori au declarat relații financiare cu această companie, aspect menționat în prezentarea oficială a cercetării.