Litiul ar putea opri evoluția bolii Alzheimer

Teoria că litiul ar putea opri evoluția bolii Alzheimer este o controversă în cercurile științifice. O mare parte din aceasta rezultă din faptul că, deoarece informațiile culese până în prezent au fost obținute folosind o multitudine de abordări diferențiale, condiții, formulări, sincronizare și doze ale tratamentului, rezultatele sunt greu de comparat și compilat. În plus, continuarea tratamentelor cu o doză mare de litiu aduce o serie de efecte adverse grave, ceea ce face ca această abordare să fie imposibilă pentru tratamente pe termen lung, în special la vârstnici.

Cu toate acestea, într-un nou studiu, o echipă de cercetători de la Universitatea McGill condusă de Dr. Claudio Cuello de la Departamentul de Farmacologie și Terapeutică, a arătat că, atunci când este administrat într-o formulă care facilitează transferul în creier, litiul în doze de până la de 400 de ori mai mici decât cele prescrise până în prezent pentru tulburările de dispoziție, este capabil atât să oprească semnele de patologie Alzheimer avansate, cum ar fi depunerile de plăci amiloide, cât și să recupereze abilitățile cognitive pierdute. Rezultatele sunt publicate în cea mai recentă ediție a Jurnalului de Alzheimer (Journal of Alzheimer's Disease).

Studiu bazat pe cercetările anterioare

„Recrutarea făcută Edward Wilson, un student absolvent, cu o pregătire solidă în psihologie, a făcut toată diferența", explică dr. Cuello, autorul principal al studiului, reflectând asupra originilor acestei lucrări. Împreună cu Wilson, el a investigat pentru prima dată formula convențională de litiu și, tot împreună, au aplicat-o inițial la șoareci, într-o doză similară cu cea utilizată în practica clinică pentru tulburările de dispoziție. Rezultatele studiilor inițiale cu formulă și doză convenționale de litiu au fost însă dezamăgitoare, deoarece cobaii au manifestat rapid o serie de efecte adverse.

Când au văzut asta, cei doi cercetători au abandonat idee, dar au reluat-o atunci când au identificat o formulă de litiu încapsulată care s-a constatat că avea unele efecte benefice la cobai cu boală Huntington.

Noua formulă de litiu a fost apoi aplicată pe un model transgenic de șoarece care exprimă proteinele mutante umane cauzatoare de Alzheimer, un model animal pe care l-au creat și l-au caracterizat. Acest șoarece dezvoltă caracteristici ale bolii umane Alzheimer, inclusiv o acumulare progresivă de plăci amiloide în creier și deficiențe cognitive concomitente.

„Microdozele de în la concentrații de sute de ori mai mici decât cele aplicate în clinică pentru tulburări de dispoziție au fost administrate în stadii de patologie amiloidă timpurie la șoareci transgenici asemănători Alzheimer. Aceste rezultate remarcabil de pozitive au fost publicate în 2017 în jurnalul de Psihiatrie translațională și ne-au stimulat să continuăm să lucrăm cu această abordare la o patologie mai avansată", notează dr. Cuello, citat într-un comunicat al Universității McGill.

Încurajați de aceste rezultate anterioare, cercetătorii și-au propus să aplice aceeași formulă de litiu în etapele ulterioare ale bolii la cobaiul transgenic care modelează aspecte neuropatologice ale bolii Alzheimer. Acest studiu a arătat că rezultatele benefice în diminuarea patologiei și îmbunătățirea cogniției pot fi obținute și în stadii mai avansate ale Alzheimer, asemănătoare cu stadiile preclinice târzii ale bolii, când plăcile amiloide sunt deja prezente în creier și când cogniția începe să scadă.

„Din punct de vedere practic, descoperirile noastre arată că microdozele de litiu în formulă precum cea pe care am folosit-o, care facilitează trecerea la creier prin bariera creier-sânge, reducând în același timp nivelurile de litiu în sânge și care nu aduc acele efecte adverse, ar trebui să-și găsească aplicații terapeutice imediate", consideră dr. Cuello. „Deși este puțin probabil ca orice medicament să repare deteriorarea ireversibilă a creierului din stadiile clinice ale Alzheimerului, este foarte probabil ca un tratament cu microdoze de litiu încapsulat să aibă efecte benefice tangibile în stadii preclinice precoce ale bolii."

Pe ce direcții se merge

Dr. Cuello vede două căi de a folosi mai departe aceste descoperiri recente. Prima implică investigarea terapiilor combinate folosind această formulă de litiu în combinație cu alți alte medicamente cu potențial.

De asemenea, el crede că există o oportunitate excelentă de a lansa studii clinice inițiale ale acestei formule cu populații cu patologie Alzheimer preclinică detectabilă sau cu populații predispuse genetic la Alzheimer, cum ar fi persoanele adulte cu sindrom Down.