Două forme de vitamina D3 ucid celulele canceroase rezistente la medicamente

Un nou studiu relevă modul în care două forme de vitamina D3 distrug selectiv celulele canceroase care au dezvoltat rezistență la medicamente, acestea fiind principala cauză a eșecului chimioterapiei la...
Cercetătorii de la Universitatea de Stat din Dakota de Sud, Brookings, au demonstrat că două forme active de vitamina D3, calcitriolul și calcipotriolul, pot bloca un mecanism care permite celulelor canceroase să devină rezistente la medicamente și, mai mult, pot ucide celulele care au devenit rezistente.
O proteină este cheia rezistenței la medicamente
Mecanismul este o proteină-transportor denumită proteină asociată cu rezistența la mai multe medicamente (MRP1). Aceasta se găsește în peretele celular și conduce o pompă care elimină, efectiv, din celulele cancerigene medicamente menite să le distrugă. așa se dezvoltă rezistența.
Cercetătorii au arătat că cele două forme de vitamină D3, calcitriolul și calcipotriolul, pot selectiv intra în celulele canceroase care au prea mult MRP1 și le pot distruge.
Doctorul în științe Surtaj Hussain Iram - profesor asistent de chimie și biochimie la Universitatea de Stat din Dakota de Sud – care este autorul senior al studiului, a explicat că „mai multe studii epidemiologice și preclinice au arătat efectul pozitiv al vitaminei D 3 în reducerea riscului și progresului cancerului, dar noi suntem primii care au descoperit interacțiunea cu proteina transportoare de medicamente și capacitatea sa de a ucide în mod selectiv celulele canceroase rezistente la medicamente".
Nu ucid celulele cancerigene naive, ci doar pe cele rezistente
El a arătat că cele două forme de vitamina D 3, calcitriolul și calcipotriolul, nu pot ucide „celulele canceroase naive", care nu au dezvoltat încă rezistență la medicamente. Cu toate acestea, odată ce celulele devin rezistente la medicamente, acestea cad pradă calcitriolului și calcipotriolului.
Rezultatele studiului au fost publicate în "Drug Metabolism and Disposition”, un jurnal al Societății Americane de Farmacologie și Terapie Experimentală. „Lucrarea a fost selectată ca fiind cea mai bună problemă și a fost prezentată pe coperta jurnalului", a spus Iram.
Cercetătorul post-doctoral Kee W. Tan și doctoranzii Bremansu Osa-Andrews și Angelina Sampson au lucrat de asemenea la studiu.
Proteinele MRP1 sunt călcâiul lui Ahile
Proteinele-transportor conduc procesele celulare care absorb, distribuie și elimină medicamentele din organism. Celulele canceroase care dezvoltă rezistență la chimioterapeutice supraexprimă sau supraproduc proteine -transportoare. Această abundență este cauza principală a rezistenței la medicamente.
Studiile au legat o supraexprimare a MRP1 cu rezistență multidrog la cancerele de sân, plămâni și prostată. Faptul că calcitriolul și calcipotriolul pot ucide celulele canceroase chimiorezistente este un exemplu de ceea ce oamenii de știință descriu drept „sensibilitate colaterală".
Sensibilitatea colaterală este capacitatea compușilor de a ucide celule rezistente la mai multe medicamente, dar nu și celulele „părinte" de la care provin.
Aproximativ 90% din eșecurile tratamentului cu chimioterapie se datorează rezistenței dobândite la aceste medicamente. Aceste super-celule canceroase capătă rezistență chiar la mai multe tipuri de medicamente, care acționează cu totul diferit.
„Sensibilitatea colaterală este ideea din spatele descoperirii de medicamente care pot ucide selectiv MRP1 - supraexprimarea celulelor canceroase multidrog rezistente", a explicat Iram. „Obținerea de putere într-o zonă creează, de obicei, slăbiciune într-o altă zonă - totul în natură vine la un preț. Abordarea noastră este de a viza acest călcâi al lui Ahile al celulelor canceroase rezistente la medicamente prin exploatarea costului acestei rezistențe".
Utilizând culturi de celule canceroase, el și colegii săi au testat opt compuși pe care studiile anterioare i-au identificat ca fiind capabili să interacționeze cu MRP1. Dintre acești compuși, cercetătorii au descoperit că metabolitul activ al vitaminei D 3, calcitriol și calcipotriolul analogic, a blocat atât funcția de transport a MRP1, dar a și ucis celulele care au supraexprimat proteina transportoare.
Datele noastre, concluzionează autorii, „indică un rol potențial al calcitriolului și al analogilor acestuia în atacarea malignităților în care expresia MRP1 este proeminentă și contribuie la rezistența multidrog".
Mecanismul, valabil și pentru alte medicamente
În plus față de agenții anticanceri, MRP1 poate reduce eficacitatea unei largi varietăți de medicamente utilizate în mod obișnuit pentru diferite boli metabolice și tulburări neurologice, precum și antivirale, antibiotice, antidepresive, medicamente antiinflamatoare și anti-HIV, astfel încât această descoperire are implicații pentru o gamă largă de boli, a explicat Iram.
„Dacă putem controla mai bine acești transportori, putem îmbunătăți eficacitatea medicamentelor. Pacienții pot să ia mai puține medicamente și să obțină același efect, deoarece medicamentele nu sunt scoase din celule atât de mult". Iar doza mai mică va reduce apoi efectele secundare ale medicamentului, susține cercetătorul.
„Putem face ca medicamente care sunt acum utilizate cu succes să fie și mai bune", a spus Iram, care face cercetări prin intermediul rețelelor Biosystems Networks and Translational Research Center (BioSNTR) din Dakota de Sud.
„Aceste descoperiri deschid o nouă ușă pentru a identifica cale ape care vitamina D o folosește și de a expune mai multe ținte, noi căi de cercetare pentru a ucide selectiv multi-drog rezistența la celulele canceroase", a spus Iram. „Acum trebuie să ne întoarcem să înțelegem exact cum această moleculă omoară respectivele celule. Vrem să înțelegem aceste mecanisme astfel încât să găsim modalități diferite de a ucide aceste celule".
-
-
Vitaminele B pot încetini declinul cognitiv și preveni demența27.08.2025, 18:08
-
-
-
Cel mai banal semn al cancerului. Apare după ce ai mâncat
Cel mai banal semn al cancerului. Apare după ce ai mâncat. Și nu este vorba de balonare.
Primul semn că faci cancer pulmonar. E banal și mulți îl confundă cu oboseala
Cauza care provoacă leucemie. Simptomul ascuns al bolii. De ce este tot mai frecventă la tineri?
De ce apare leucemia la tot mai mulți tineri? Care sunt cauzele și simptomele. Semnele care transmit un semnal de alarmă.
Epigenetica, rol în dezvoltarea cancerului. Cele 6 semne care pot schimba abordările terapeutice
Cancerul colorectal apare la tot mai mulți tineri. Cauza alarmantă care provoacă boala: E îngrijorător!
Cancer pulmonar: cele 4 stadii. Stadiul care NU dă simptome, dar ucide rapid
Află care sunt cele mai periculoase stadii ale cancerului pulmonar și de ce majoritatea pacienților ajung prea târziu la medic.
Testul simplu care îți arată dacă ai cancer la plămâni. Dr. Eduard Dănăilă: Vede tumori de doar 4mm
Cancerul și schimbările emoționale, impact devastator. Cum să faci față provocărilor psihologice
Cum aleg medicii tratamentul care îți poate salva viața în cancer
Cauza care declanșează cancerul. Dr. Eduard Dănăilă: Așa apare cancerul. Suntem influențați de asta
Tumorile nu se formează doar din cauza geneticii. Noi descoperiri în neurofibromatoza de tip 1
Aceasta este cauza care duce la cancer și nu este de vină doar genetica.
Terapia care omoară celulele canceroase. E o nouă armă care elimină cele mai mici celule bolnave
Această terapie omoară celulele canceroase. E văzută ca o armă care elimină și cele mai mici celule bolnave.
Testul care îți arată dacă faci cancer. Prof. univ. dr. Ovidiu Pop: Cifre impresionante
Cancerul pancreatic și influența obiceiurilor de zi cu zi asupra riscului. Simptomele discrete pe care nu trebuie să le ignorăm
Pacientele cu cancer de sân care folosesc cremă cu estrogen trăiesc mai mult - studiu
Conform unui studiu, pacientele mai în vârstă cu cancer mamar care utilizează cremă cu estrogen trăiesc mai mult.
Inhibitorii de checkpoint, impact asupra imunității. Imunoterapia, efect colateral pentru pacienții cu cancer
Ce trebuie să știi dacă ai avut o rudă diagnosticată cu cancer. Conf. dr. Viorica Rădoi: Anamneză amănunțită și un istoric familial
Leucemia limfocitară cronică: exercițiile fizice care reduc simptomele, fără tratament
Cum afectează densitatea țesutului mamar riscul de cancer mamar
Un oncolog avertizează că durerea de cap care nu dispare după un analgezic este un simptom al cancerului
Acesta este semnul cancerului cerebral. "Durerile sunt mai severe dimineața sau seara".
"Nu trebuie să scoți tot sânul pentru un cancer". Adevărul despre radioterapie. Dr. Voiculescu: Recidivele locale nu înseamnă moarte
Nu trebuie să tai sânul ca să învingi cancerul. Radioterapia, soluția care schimbă vieți.
Cancerul de vezică, simptome doar în stadii avansate
Acest tip de cancer prezintă simptome abia în stadiile avansate, fiind supranumit cancerul silențios.
Tratamentul oncologic cu rezultate maxime. Dr. Matei Bâră: Reducem toxicitatea
Tratamentul care înlocuiește terapiile toxice împotriva cancerului. Are precizie de milimetru.