BRDT, potențial motor al cancerului pulmonar. Proteina testiculară are un rol neașteptat în dezvoltarea tumorilor

O echipă de cercetători de la Northwestern Medicine a identificat o legătură surprinzătoare între o proteină exprimată în mod normal doar în testicule și dezvoltarea cancerului pulmonar. Studiul, publicat în Science Advances, evidențiază rolul critic al proteinei BRDT în creșterea și progresia tumorilor pulmonare.

Cercetările anterioare din laboratorul condus de dr. Lu Wang, profesor asistent la Departamentul de Biochimie și Genetică Moleculară și co-autor principal al studiului, au arătat că BRDT este supraexprimată în celulele cancerului pulmonar.

"Ne-am uitat la nivelul BRDT în acest tip de cancer pulmonar și ne-am întrebat: "Dacă o eliminăm, ce se întâmplă cu tumora?"", a explicat dr. Wang.

Inhibarea BRDT încetinește progresia tumorii și prelungește supraviețuirea

Pentru a testa ipoteza, echipa a creat linii celulare derivate de la pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici. Atunci când BRDT a fost suprimată, tumorile s-au dezvoltat mult mai lent, iar modelele experimentale au arătat o prelungire semnificativă a supraviețuirii.

"Am testat inhibarea BRDT prin studii in vitro și pe animale și am demonstrat că această proteină este esențială pentru creșterea tumorii pulmonare la animale", a mai spus dr. Wang.

BRDT, potențial motor al cancerului pulmonar. Proteina testiculară are un rol neașteptat în dezvoltarea tumorilor - FOTO: Freepik@frimufilms

Relația BRDT–BRD4: asemănări și diferențe esențiale

Studiul a analizat și legătura dintre BRDT și BRD4, o altă proteină cunoscută pentru rolul ei în dezvoltarea cancerului. Deși cele două au funcții similare în reglarea expresiei genice, cercetătorii au descoperit că BRDT îndeplinește sarcini distincte, cruciale pentru dezvoltarea cancerului.

"Practic, BRDT este o versiune testis-specifică a proteinei BRD4 și este exprimată anormal în cancerul pulmonar. Credem că această exprimare aberantă contribuie la dezvoltarea cancerului", a explicat dr. Bin Zheng, cercetător principal și autorul principal al studiului.

Mai mult, cercetătorii au observat că BRDT poate activa ARN polimeraza II în absența domeniilor bromodomenice, o funcție esențială pe care, anterior, se credea că doar BRD4 o putea îndeplini.

"În celulele cancerului pulmonar, BRDT poate elibera ARN polimeraza II oprită, independent de bromodomeniile sale, așa cum am demonstrat anterior că nu sunt necesare în cazul BRD4 pentru această funcție", a adăugat Zheng.

Spre noi terapii oncologice

Descoperirea deschide o nouă cale promițătoare pentru dezvoltarea tratamentelor oncologice. Echipa condusă de dr. Ali Shilatifard, profesor Robert Francis Furchgott și director al Departamentului de Biochimie și Genetică Moleculară, intenționează să dezvolte terapii care să țintească direct BRDT.

"Avem deja în dezvoltare tratamente care vizează atât BRD4, cât și BRDT, și credem că acest lucru ar putea reprezenta o nouă direcție în tratamentele pentru cancerul pulmonar", a declarat dr. Shilatifard.

Această descoperire subliniază importanța studierii proteinelor cu expresie restrictivă în țesuturi specifice, care pot juca roluri neașteptate în alte tipuri de celule, mai ales în context oncologic.