Un antibiotic comun a fost asociat cu un posibil risc mai ridicat de deces

Ce trebuie să știi

• Cefepima, antibiotic de generația a patra, este folosită în special pentru infecții bacteriene grave și neutropenie febrilă.

• O analiză a 110 studii clinice randomizate, cu 22.608 pacienți, a găsit o probabilitate de 94,4% ca cefepima să fie asociată cu o mortalitate mai mare decât alte antibiotice β-lactamice.

• Decesele au fost înregistrate la 6,6% dintre pacienții tratați cu cefepimă, față de 6,2% în grupurile de comparație.

• Cercetătorii nu recomandă renunțarea la cefepimă. O posibilă explicație ar putea ține de dozare, expunerea la medicament și funcția renală, iar problema necesită investigații suplimentare.

Un antibiotic considerat de mult timp un instrument important în tratarea infecțiilor care pot pune viața în pericol revine în centrul unei controverse vechi de aproape două decenii. Este vorba despre cefepimă, un antibiotic cu spectru larg, utilizat inclusiv împotriva unor bacterii rezistente la alte tratamente.

Un nou studiu publicat în JAMA Network Open a reanalizat dovezile disponibile și a găsit un semnal statistic care sugerează că pacienții tratați cu cefepimă ar putea avea un risc ceva mai mare de deces decât cei tratați cu alte antibiotice β-lactamice. Rezultatul este important, dar nu trebuie confundat cu dovada că cefepima provoacă direct decesele.

Cefepima, un antibiotic esențial în infecțiile severe

Cefepima este o cefalosporină de generația a patra, aprobată pentru utilizare medicală în 1994. Are activitate împotriva unor bacterii gram-negative și gram-pozitive și prezintă o stabilitate relativ bună în fața unor enzime β-lactamaze de tip AmpC produse de anumite bacterii.

Acest lucru îi conferă un avantaj important într-o perioadă în care rezistența antimicrobiană limitează tot mai mult opțiunile medicilor.

Medicamentul este recomandat, printre altele, în neutropenia febrilă, o situație în care pacientul are febră și un număr anormal de mic de neutrofile, celule esențiale pentru apărarea împotriva infecțiilor. Este utilizat și în anumite infecții bacteriene severe, inclusiv cele produse de microorganisme cu risc de rezistență.

Tocmai pentru că cefepima este atât de importantă în aceste situații, siguranța sa a devenit o problemă de interes major.

Semnalul de alarmă a apărut încă din 2007

Povestea nu începe cu noul studiu.

În 2007, o meta-analiză realizată de Yahav și colegii săi a indicat un risc relativ de deces cu 26% mai mare la pacienții tratați cu cefepimă comparativ cu cei care au primit alte antibiotice β-lactamice.

Rezultatul a declanșat o serie de analize și dezbateri privind siguranța medicamentului.

Ulterior, o analiză realizată de FDA, care a inclus și date provenite din studii nepublicate sponsorizate de industrie, nu a identificat o creștere semnificativă a mortalității. În analiza FDA, mortalitatea la 30 de zile a fost de 5,63% în grupul cefepimei și 5,68% în grupul de comparație.

Astfel, controversa nu a dispărut.

Ce a găsit noua analiză

Cercetătorii au vrut să afle dacă semnalul observat în urmă cu aproape 20 de ani mai apare atunci când sunt reunite toate dovezile disponibile.

Au analizat 110 studii clinice randomizate, care au inclus în total 22.608 pacienți, adulți și copii. În aceste studii, cefepima a fost comparată cu alte antibiotice β-lactamice.

Rezultatul general: 94,4% probabilitate statistică ca cefepima să fie asociată cu odds mai mari de mortalitate decât antibioticele cu care a fost comparată.

În cifre absolute, au murit 778 dintre cei 11.726 de pacienți care au primit cefepimă, adică 6,6%, față de 674 dintre cei 10.882 de pacienți din grupurile de comparație, adică 6,2%. Raportul de șanse estimat a fost 1,10, iar intervalul credibil de 95% a fost 0,98-1,24.

Diferența absolută este, așadar, mică. Însă atunci când cercetătorii au analizat doar studiile publicate și evaluate de colegi, semnalul a devenit mai puternic.

La studiile publicate, semnalul devine și mai puternic

Dintre cele 110 studii, 73 au fost studii publicate și evaluate de colegi, însumând 15.411 pacienți.

În această analiză, probabilitatea statistică a unei mortalități mai mari asociate cefepimei a ajuns la 98,6%. Raportul de șanse a fost 1,17, cu un interval credibil de 95% între 1,02 și 1,34.

Cercetătorii au calculat și un indicator numit „numărul necesar pentru a produce un efect advers” (NNH).

În analiza tuturor studiilor, acesta a fost estimat între 111 și 227. Cu alte cuvinte, statistic, rezultatele sugerează că pentru fiecare 111-227 de pacienți tratați cu cefepimă ar putea apărea aproximativ un caz suplimentar de deces față de tratamentul cu alte β-lactamine.

Este important însă ca acest indicator să nu fie interpretat ca și cum cefepima ar provoca în mod cert un deces la un anumit număr de pacienți. Este o estimare statistică derivată din datele agregate ale studiilor.

Adulții par să fie cei mai afectați

Unul dintre cele mai interesante rezultate apare atunci când cercetătorii separă adulții de copii.

În cazul adulților, analiza a 57 de studii a indicat un raport de șanse pentru mortalitate de 1,18 și o probabilitate de 98,9% ca acesta să fie mai mare decât 1.

În cazul copiilor, situația a fost diferită. Analiza a 16 studii a indicat un raport de șanse de 1,00, iar probabilitatea statistică a unui risc crescut a fost de 50,9%, practic, fără un semnal clar de creștere a mortalității.

Neutropenia febrilă, una dintre situațiile în care apare cel mai clar semnalul

Cercetătorii au analizat și motivele pentru care pacienții primeau tratamentul.

Cea mai mare probabilitate de mortalitate crescută a fost observată în studiile privind neutropenia febrilă: 96,1%.

Pentru infecțiile bacteriene severe, probabilitatea a fost de 92,2%. În cazul infecțiilor urinare, aceasta a fost de 86,6%, iar pentru meningită, de 64,5%.

Aceste rezultate nu înseamnă că cefepima este responsabilă pentru decese. Pacienții cu neutropenie febrilă sau infecții severe sunt, prin natura bolii lor, persoane vulnerabile, iar mortalitatea poate fi influențată de numeroși factori.

Doza ar putea juca un rol important

O întrebare esențială este de ce apare acest semnal.

O posibilitate este expunerea prea mică la antibiotic. Dacă doza nu este suficientă pentru infecția respectivă, bacteria poate să nu fie controlată eficient.

La polul opus se află supraexpunerea. Cefepima poate provoca neurotoxicitate, iar riscul este deosebit de important atunci când funcția renală este afectată și doza nu este ajustată corespunzător.

Analiza a găsit un semnal de mortalitate crescută atât la dozele mai mici, cât și la cele mai mari.

Pentru doze sub 2 grame la fiecare 12 ore, probabilitatea statistică a unui efect advers a fost de 80,5%. Pentru doze de cel puțin 2 grame la fiecare 12 ore, dar sub 2 grame la fiecare 8 ore, aceasta a fost de 93,7%, iar pentru doze de cel puțin 2 grame la fiecare 8 ore, de 94,6%.

„O problemă de dozare, nu o problemă legată de medicament”

Într-un comentariu publicat în același număr al JAMA Network Open, medicii Daniel Z. Uslan și Ethan A. Smith atrag atenția asupra unei interpretări importante.

Titlul comentariului este sugestiv: „Cefepime and Mortality - A Dosing Problem, Not a Drug Problem”.

Autorii subliniază că cefepima nu trebuie privită drept un medicament periculos care trebuie înlocuit cu orice preț. În opinia lor, una dintre direcțiile importante pentru cercetările viitoare este stabilirea unei doze optime care să asigure eficiența împotriva bacteriilor, reducând în același timp riscul de toxicitate.

Funcția rinichilor este deosebit de importantă deoarece eliminarea cefepimei depinde în mare măsură de rinichi. Astfel, la pacienții cu insuficiență renală, ajustarea dozei poate fi esențială.

De ce rezultatele trebuie interpretate cu prudență

Există și un element care complică povestea.

O parte dintre datele analizate provin din studii nepublicate furnizate de FDA, iar rezultatele acestora au mers în direcția opusă față de literatura publicată. Autorii noii meta-analize consideră că acest lucru poate indica un posibil bias de publicare.

Din acest motiv, nivelul general de certitudine al dovezilor a fost evaluat ca fiind moderat, nu ridicat.

În plus, mortalitatea din aceste studii este un rezultat „global”: nu poate demonstra singură că cefepima a fost cauza decesului. În special la pacienții cu cancer, de exemplu, decesul poate avea legătură cu boala de bază, infecția sau alte complicații.

Cefepima nu trebuie abandonată

Poate cel mai important mesaj al cercetătorilor este tocmai acesta: studiul nu spune că cefepima trebuie scoasă din tratament.

Antibioticul rămâne o opțiune importantă pentru infecții grave și neutropenie febrilă, inclusiv în situații în care bacteriile pot produce enzime AmpC și există puține alternative eficiente.

Autorii consideră că rezultatele ar trebui mai degrabă să determine o analiză atentă a locului pe care cefepima îl ocupă în ghidurile medicale și să încurajeze noi cercetări privind dozarea și monitorizarea pacienților.

Pentru medici, întrebarea nu este simplu „cefepimă sau fără cefepimă?”, ci care pacient, ce doză, cât timp și cu ce monitorizare?

Iar pentru pacienți, un lucru este esențial: nu trebuie întrerupt niciun antibiotic prescris fără discuția cu medicul. Cefepima este utilizată în principal în mediul spitalicesc, pentru infecții serioase, iar alegerea tratamentului trebuie făcută în funcție de bacteria suspectată sau identificată, sensibilitatea acesteia și starea pacientului.

Noua analiză, publicată la 10 septembrie 2026 în JAMA Network Open, readuce însă o întrebare veche în centrul atenției: dacă un antibiotic atât de important poate fi făcut mai sigur printr-o dozare mai precisă și o monitorizare mai atentă.

Sursa: Zahra N. Sohani et al., „Cefepime and Mortality: A Systematic Review and Bayesian Meta-Analysis”, JAMA Network Open, 2026. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2026.33017.

Comentariu: Daniel Z. Uslan et al., „Cefepime and Mortality - A Dosing Problem, Not a Drug Problem”, JAMA Network Open, 2026. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2026.32904.