Un medicament contra diabetului, acuzat de reacții adverse mortale

Pacienții care au luat sulfoniluree ca terapie de linia a doua, ca metodă de înlocuire a metforminei, au prezentat riscuri crescute de hipoglicemie severă, infarct miocardic și mortalitate în general, comparativ cu cei aflați pe monoterapie cu metformină. Acest raport a valabil chiar și atunci când pacienții tratați doar cu metformină au avut un control glicemic suboptimal. 

Rezultatele studiului au fost publicate în Clinical Practice Research Datalink din Marea Britanie.

Clasa medicamentelor pe bază de sulfoniluree este, de asemenea, asociată cu creșterea în greutate, ceea ce poate contribui la apariția aritmiilor și a ischemiei cardiace. 

Deși ghidurile actuale prevăd reducerea utilizării sulfonilureei, aceste medicamente rămân unele dintre cele mai utilizate opțiuni terapeutice de linia a doua pentru diabetul de tip 2. Aceasta în ciuda asocierii frecvente cu risc cardiovascular major și a disponibilității unor noi clase medicamente antidiabetice. 

Studii precedente susțin continuarea metforminei în monoterapie ca fiind o opțiune mai bună decât trecerea la sulfoniluree. 

Ce este sulfonilureea?

Sulfonilureea face parte din categoria medicamentelor care cresc secreția de insulină, fiind recomandate în general pacienților cu debutul diabetului de tip 2 relativ recent (sub 5 ani) și care mai dețin o producție reziduală de insulină. 

Efectul hipoglicemiant al preparatelor de sulfoniluree a fost observat pentru prima dată prin anii 1935-1940, când s-a extins folosirea sulfamidelor. Medicamentul acţionează asupra receptorilor specifici pentru sulfoniluree de pe suprafaţa celulelor beta, facilitează depolarizarea membranei celulare şi intrarea de calciu în celulă, având drept rezultat creşterea secreţiei de insulina. Preparatele de sulfoniluree permit eliberarea hormonului la un prag de glucoza mai mic decât normal. Iar revărsarea de insulina în vena portă suprimă în mod rapid producţia hepatică de glucoza şi ulterior favorizează utilizarea periferică a glucozei.

Sulfonilureea scade atât glucoza pe stomacul gol (între 40 şi 80 mg/dl), cât şi glicemia postprandială. Deoarece creşte repede cantitatea de insulina, se va lua cu puţin timp înainte de mese. Însă doar 25% dintre persoanele tratate cu sulfoniluree ating o gli-cemie bună; altfel spus, 3 din 4 pacienţi vor necesita şi alte medicamente.

Efecte secundare ale sulfonilureei

- Hipoglicemie (mai ales la vârstnici, la cei cu insuficienţă renală şi la persoanele care iau mesele la ore neregulate)

- Câştig ponderal de 2-5 kg (datorită efectelor insulinei, acum fiind în cantităţi mai mari, şi reducerii pierderii de energie prin glicozurie)

- Reacţii alergice şi, teoretic, accelerarea epuizării celulelor beta

Deja în anul 1970 s-a constatat o creştere a mortalităţii la persoanele tratate cu sulfoniluree. Din anul 1991, în Canada s-au urmărit mai multe mii de diabetici de tip 2, trataţi cu antidiabetice orale. Studiul a arătat că şi preparatele din generaţia a doua de sulfoniluree cresc riscul mortalităţii, în funcţie de doză. Autorii studiului sugerează ca indicaţia pentru un preparat de sulfoniluree să fie foarte bine cumpănită, mai ales azi, când există şi alte antidiabetice orale.