O simplă pastilă ar putea proteja vederea diabeticilor înainte să apară problemele grave

Ce trebuie să știi

• Danegaptide este un medicament oral aflat în dezvoltare pentru retinopatia diabetică neproliferativă (NPDR), o formă foarte frecventă a bolii.

• În modelele preclinice, medicamentul a redus scurgerile vaselor retiniene și edemul și a protejat bariera sânge-retină.

• Într-un studiu clinic de fază 1b, cu 24 de pacienți, tratamentul a fost bine tolerat, iar 55% au prezentat semne timpurii de activitate biologică.

• Rezultatele nu înseamnă încă faptul că pastila poate preveni orbirea. Cercetătorii spun că sunt necesare studii de fază 2, cu mai mulți pacienți, pentru a demonstra eficiența și beneficiile pe termen lung. 

Retinopatia diabetică este una dintre complicațiile care pot transforma, treptat, glicemia crescută într-o problemă de vedere. Boala afectează vasele mici de sânge ale retinei, țesutul sensibil la lumină aflat în partea din spate a ochiului. În stadiile mai avansate, deteriorarea vaselor poate duce la edem, ischemie, formarea unor vase anormale și, în cele din urmă, la pierderea vederii.

Acum, cercetătorii de la Trinity College Dublin, în colaborare cu Breye Therapeutics, propun o abordare diferită: să intervină mai devreme, înainte ca deteriorarea retinei să devină severă, cu un medicament care se administrează sub forma unei pastile. Studiul a fost publicat pe 23 septembrie 2026 în Science Translational Medicine.

De ce este important să intervii înainte să apară pierderea vederii

Retinopatia diabetică afectează aproape 30% dintre persoanele care trăiesc cu diabet, iar forma neproliferativă reprezintă majoritatea cazurilor. La nivel global, estimările indică zeci de milioane de persoane cu NPDR.

În NPDR, glicemia crescută în timp afectează vasele foarte mici ale retinei. Acestea pot deveni mai permeabile, permițând scurgerea lichidului în țesutul retinian. Una dintre consecințe este apariția edemului, care poate afecta zona centrală a retinei, responsabilă pentru vederea clară.

Problema este că, atunci când boala ajunge într-un stadiu avansat, unele dintre modificările produse la nivelul retinei pot deveni dificil sau imposibil de reversat.

Tratamentele anti-VEGF administrate prin injecții intravitreale sunt importante în controlul scurgerilor vasculare și al formelor avansate de boală, însă administrarea presupune injectarea direct în ochi și repetarea procedurii. Cercetătorii caută, prin urmare, modalități prin care boala să poată fi abordată mai devreme și mai puțin invaziv.

Ce face, de fapt, danegaptide

Danegaptide este o moleculă administrată oral care acționează asupra conexiunilor dintre celulele vaselor de sânge. Cercetarea s-a concentrat în special asupra conexinei 43 (Cx43) și asupra așa-numitei bariere interne sânge-retină.

Această barieră funcționează, simplificat, ca un sistem de protecție: controlează ce poate trece din sânge către țesutul retinian.

În retinopatia diabetică, această barieră poate deveni mai permeabilă. Rezultatul este scurgerea de lichid și apariția edemului.

Experimentele au indicat că danegaptide poate îmbunătăți funcționarea barierei și poate reduce permeabilitatea vaselor. Cercetătorii au identificat, de asemenea, un mecanism prin care medicamentul interferează cu efectele VEGF asupra vaselor retiniene.

Cu alte cuvinte, abordarea nu este doar aceea de a trata consecințele unei retinopatii deja avansate, ci de a încerca să mențină intactă bariera vasculară a retinei înainte ca deteriorarea să progreseze.

Rezultate spectaculoase în experimentele preclinice

În modelele preclinice utilizate de cercetători, danegaptide administrat pe cale orală a redus rapid scurgerile vaselor de sânge din retină.

Tratamentul a prevenit, de asemenea, deteriorarea barierei interne sânge-retină și a redus edemul retinian. Efectele observate au fost comparabile, în aceste modele experimentale, cu cele obținute prin terapii injectabile.

Experimentele pe celule endoteliale retiniene umane au oferit și indicii despre mecanism. Cercetătorii au observat că danegaptide poate consolida joncțiunile dintre celule și poate contracara efectele VEGF care favorizează permeabilitatea vasculară.

Dar rezultatele de laborator, oricât de promițătoare, nu sunt suficiente pentru a demonstra că un medicament protejează vederea oamenilor. Tocmai de aceea, partea clinică a cercetării este esențială.

Ce s-a întâmplat la cei 24 de pacienți

În studiul clinic de fază 1b au fost incluși 24 de pacienți cu NPDR și edem macular ușor care implica zona centrală.

Obiectivul principal al unui astfel de studiu timpuriu este să se verifice siguranța, tolerabilitatea și modul în care organismul procesează medicamentul, dar cercetătorii au urmărit și eventuale semnale de activitate biologică. 

Danegaptide a fost bine tolerat, iar studiul nu a identificat evenimente adverse grave asociate tratamentului oral.

Mai interesant este că 55% dintre participanți au prezentat semne timpurii compatibile cu un efect biologic al medicamentului.

Printre modificările observate s-au numărat:

• reducerea scurgerilor vasculare din retină;

• reducerea grosimii subcâmpului central al retinei;

• dispariția unor chisturi cu lichid din interiorul retinei.

Acestea sunt însă rezultate anatomice și biologice timpurii, nu dovada că pacienții și-au recuperat vederea sau că medicamentul previne definitiv orbirea.

De ce o pastilă ar putea fi atât de importantă

Una dintre marile dificultăți ale tratamentului bolilor retiniene este chiar modul în care medicamentele ajung la locul unde trebuie să acționeze.

În prezent, terapiile anti-VEGF administrate intravitrean pot fi eficiente în reducerea permeabilității vasculare și în controlul unor forme de retinopatie diabetică, dar presupun proceduri repetate. Pentru pacienții aflați în stadii mai timpurii, povara tratamentului poate fi un obstacol important.

O terapie orală ar putea, dacă eficiența va fi confirmată, să permită o intervenție mai devreme în evoluția bolii.

Profesorul Matthew Campbell, titularul catedrei de genetică neurovasculară la Trinity College Dublin și autor principal al studiului, subliniază tocmai această posibilitate.

„Descoperirile noastre demonstrează că un simplu comprimat oral poate viza și repara în mod eficient bariera hemato-retiniană”, a declarat acesta, potrivit comunicatului Trinity College Dublin. El a precizat că abordarea ar putea oferi, în viitor, o cale preventivă neinvazivă pentru protejarea vederii la ambii ochi.

Pastila nu este încă un tratament disponibil pentru retinopatia diabetică

Entuziasmul trebuie însă temperat de un detaliu esențial: studiul este unul aflat într-o etapă foarte timpurie.

Doar 24 de pacienți au participat la faza 1b, iar obiectivul principal nu a fost demonstrarea eficienței pe termen lung. În plus, rezultatele actuale arată semnale biologice promițătoare, nu o demonstrație că danegaptide împiedică efectiv pierderea vederii pe termen lung. 

Următorul pas este un studiu clinic de fază 2, cu un număr mai mare de pacienți, care să poată evalua mai riguros eficacitatea tratamentului, doza optimă și efectele pe termen mai lung. Breye Therapeutics a anunțat deja că pregătește această etapă. 

Dacă rezultatele vor fi confirmate în studii mai ample, danegaptide ar putea deschide o direcție nouă în tratamentul retinopatiei diabetice: nu să aștepți ca retina să fie grav afectată pentru a interveni, ci să încerci să protejezi bariera vasculară încă din fazele în care deteriorarea poate fi prevenită.

Pentru milioane de persoane cu diabet, aceasta ar putea însemna, în viitor, o alternativă mai simplă la tratamentele care necesită injecții repetate în ochi. Deocamdată însă, este o promisiune aflată în faza de testare, nu o soluție disponibilă pacienților.

Sursa științifică:  Studiul publicat în Science Translational Medicine – DOI 10.1126/scitransmed.aed8692