Un nou medicament reduce trigliceridele periculoase din sânge cu până la 40%, fără a afecta colesterolul protector.
O echipă de cercetători a descoperit o metodă de reglare fină a unui mecanism central de control al grăsimilor din ficat prin care pot reduce trigliceridele dăunătoare din sânge fără a afecta colesterolul protector.
Tragliceridele reprezintă grăsimi pe care organismul le produce din excesul de calorii, în special din carbohidrați, zahăr, grăsimi și alcool. Aceste molecule se depozitează în celulele adipoase și servesc drept sursă de energie între mese.
Nivelurile crescute de trigliceride pot provoca hipertrigliceridemie, asociată cu un risc crescut de boli cardiovasculare, accident vascular cerebral și pancreatită. Dieta și exercițiile fizice sunt recomandate pentru menținerea nivelurilor normale, dar cazurile severe necesită adesea tratament medicamentos.
Organismul menține un echilibru între producția și eliminarea grăsimilor din sânge. Ficatul și intestinul trimit particule grase în circulația sanguină, iar enzimele ajută la descompunerea lor. Excesul de trigliceride poate duce la dislipidemie, pancreatită acută și MASLD (boală hepatică asociată disfuncției metabolice).
Liver X Receptor (LXR) controlează mai mulți factori genetici implicați în metabolismul grăsimilor. Activitatea crescută a LXR crește atât trigliceridele, cât și colesterolul. Însă blocarea completă a LXR poate afecta căile protectoare ale colesterolului, ceea ce a făcut dificilă dezvoltarea unui tratament sigur.
Cercetătorii de la EPFL și OrsoBio au creat TLC-2716, un compus oral care reduce activitatea LXR în ficat și intestin, și păstrează funcțiile colesterolului protector în alte țesuturi.
TLC-2716 funcționează ca agonist invers: nu doar blochează receptorul, ci îl împinge spre o activitate opusă celei obișnuite. Studiul publicat în Nature Medicine reprezintă prima testare pe oameni a acestei strategii.
Analiza bazelor mari de date genetice a identificat variantele LXRα asociate cu trigliceride ridicate. Mendelian randomization a confirmat legătura cauzală între expresia LXRα și tulburările metabolice, ajutând la alegerea TLC‑2716 ca tratament țintit.
În modelele animale cu boli metabolice, TLC‑2716 a redus trigliceridele și colesterolul și a limitat acumularea de grăsime în ficat. Studiile cu organoizi hepatice umane au arătat reducerea inflamației și a fibrozării.
Analizele toxicologice în șoareci și primate au demonstrat că TLC‑2716 rămâne concentrat în ficat și intestin, minimizând riscurile pentru alte țesuturi.
Studiul clinic randomizat, controlat cu placebo, a inclus adulți sănătoși care au primit TLC‑2716 timp de 14 zile. Obiectivele principale de siguranță și tolerabilitate au fost atinse.
Dozele mai mari au arătat scăderi semnificative ale trigliceridelor și colesterolului remnant:
Colesterolul rămas după masă a scăzut cu până la 61%. TLC‑2716 ajută organismul să elimine trigliceridele mai rapid, reducând două proteine care le încetinesc, fără a afecta genele care transportă colesterolul bun.
Reducerea selectivă a activității LXR în ficat și intestin oferă o cale nouă pentru tratarea trigliceridelor ridicate și a tulburărilor metabolice asociate. Rezultatele din faza 1 susțin continuarea studiilor clinice în faza 2, inclusiv în cazuri de hipertrigliceridemie și MASLD.
Medicamentul minune care distruge cancerul fără efecte adverse. Blochează tumorile printr-o abordare țintită.
Adio boli incurabile? Un nou instrument revoluționar de editare genetică, diferit de CRISPR, ar putea rescrie viitorul pentru mii de pacienți cu boli considerate incurabile!
