Macrofagele interstițiale NAM, regulatorii-cheie ai inflamației pulmonare în infecția cu SARS-CoV-2. Celulele pulmonare, cheia supraviețuirii în COVID-19

O nouă cercetare publicată pe 25 aprilie în revista Immunity arată că un tip rar de celule imune din plămâni, numite macrofage interstițiale asociate cu nervii și căile aeriene (NAMs), joacă un rol esențial în supraviețuirea infecției cu COVID-19. Studiul a fost realizat de cercetători de la NYU Langone Health și evidențiază o schimbare de paradigmă în abordarea terapeutică: nu stimularea imunității, ci controlul acesteia ar putea salva vieți.

Rolul de "păzitori ai păcii" în lupta cu virusul

NAMs nu luptă direct cu virusul, ci funcționează ca niște "pacificatori", limitând reacțiile imune exagerate care pot duce la deces. Studiile pe șoareci infectați cu SARS-CoV-2 au arătat că animalele care aveau aceste celule au supraviețuit cu inflamații minime, în timp ce șoarecii fără NAMs au murit din cauza răspunsului inflamator necontrolat.

"Constatările noastre subliniază rolul esențial al macrofagelor interstițiale asociate cu nervii și căile aeriene în reglarea răspunsului inflamator în timpul infecției cu SARS-CoV-2", a declarat Payal Damani-Yokota, PhD, co-autoare a studiului și cercetătoare postdoctorală la NYU Grossman School of Medicine, potrivit SciTechDaily.

Protecție prin interferon – proteina IFNAR

Cercetătorii au identificat că efectul protector al NAMs este posibil datorită unei proteine numite IFNAR (receptor pentru interferonul de tip 1). Fără această proteină, NAMs nu pot modula inflamația, iar rezultatul este fatal. În absența IFNAR, procentul de mortalitate a fost identic cu cel al șoarecilor complet lipsiți de aceste celule – 100%.

"Studiul nostru arată că NAMs se bazează pe semnalizarea interferonului de tip 1 pentru a se multiplica și a funcționa normal în timpul infecției cu SARS-CoV-2", a precizat Kamal Khanna, PhD, autor principal al studiului și profesor asociat în cadrul Departamentului de Microbiologie la NYU Grossman School of Medicine.

Confirmare în țesut pulmonar uman

Rezultatele pe șoareci au fost susținute de analize efectuate pe țesuturi pulmonare recoltate de la pacienți intubați în timpul formelor severe de COVID-19. Cei care au decedat prezentau activitate redusă a genelor asociate NAMs și inflamație accentuată, spre deosebire de pacienții care au supraviețuit.

Macrofagele interstițiale NAM, regulatorii-cheie ai inflamației pulmonare în infecția cu SARS-CoV-2. Celulele pulmonare, cheia supraviețuirii în COVID-19 - FOTO: Freepik@Idea24rich

O celulă descoperită în gripă, confirmată în COVID-19

NAMs au fost descoperite pentru prima dată în 2020, când aceeași echipă de la NYU a observat că o mică parte (sub 5%) din macrofagele pulmonare se comportau diferit în timpul infecției cu virusul gripal. Aceste celule nu atacau virusul, ci controlau răspunsul inflamator, protejând țesuturile pulmonare în procesul de vindecare.

"Noua cercetare dezvăluie NAMs ca actori-cheie în coregrafia vindecării – gata să reducă alarmele inflamației și să readucă liniștea, chiar și în mijlocul semnalului de alarmă al interferonului", a explicat Benjamin tenOever, PhD, profesor de patogeneză moleculară și șef al Departamentului de Microbiologie de la NYU Langone.

Posibile tratamente viitoare pentru COVID-19 și boli respiratorii

Echipa de cercetare își propune să exploreze în continuare mecanismele prin care NAMs controlează inflamația. O atenție specială va fi acordată semnalizării interferonului de tip 1 și modului în care aceasta stimulează dezvoltarea acestor macrofage în infecțiile pulmonare.

Dacă rezultatele vor fi replicate în studii viitoare, acest tip de tratament care stimulează toleranța la boală ar putea fi aplicat nu doar în COVID-19, ci și în boli precum astmul, BPOC sau fibroza pulmonară.