Metformin, medicamentul pentru diabet de tip 2, acționează și în creier

De mai bine de șase decenii, metforminul este cel mai prescris medicament pentru pacienții cu diabet de tip 2. Până acum, se credea că acesta acționează în principal prin reducerea producției de glucoză la nivelul ficatului sau prin efecte asupra intestinului. Totuși, mecanismul său exact a rămas parțial un mister.

O echipă de cercetători de la Baylor College of Medicine, împreună cu colaboratori internaționali, a publicat în Science Advances un studiu care schimbă perspectiva asupra modului de acțiune al metforminului: creierul are un rol esențial.

Metformin – standardul în tratamentul diabetului de tip 2

Studiul a arătat că metforminul acționează asupra unei proteine mici numite Rap1, aflată în hipotalamusul ventromedial (VMH) – o zonă a creierului responsabilă de reglarea metabolismului glucozei. Suprimarea activității Rap1 este crucială pentru ca medicamentul să poată reduce glicemia la doze uzuale.

"Rezultatele arată că nu doar ficatul sau intestinul răspund la metformin, ci și creierul, și chiar la concentrații mult mai mici ale medicamentului", a explicat coordonatorul studiului, dr. Makoto Fukuda.

Experimente pe șoareci: Rap1, cheia eficienței metforminului

Pentru a demonstra legătura, cercetătorii au folosit șoareci modificați genetic, lipsiți de Rap1 în hipotalamus. Aceștia au fost hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi, care induce diabet de tip 2. Rezultatul: metforminul nu a reușit să reducă nivelul glicemiei la acești șoareci, spre deosebire de alte medicamente precum insulina sau agoniștii GLP-1, care și-au menținut eficiența.

Mai mult, atunci când cercetătorii au administrat doze extrem de mici de metformin direct în creierul șoarecilor, glicemia a scăzut semnificativ – confirmând rolul central al creierului în acest proces.

Neuronii SF1 și rolul lor în scăderea glicemiei

Echipa a identificat și neuronii responsabili pentru acest efect: neuronii SF1 din hipotalamus. În prezența proteinei Rap1, acești neuroni devin mai activi atunci când metforminul ajunge la nivel cerebral, declanșând scăderea glicemiei. În absența Rap1, efectul dispare complet.

"Am demonstrat că Rap1 este esențial pentru ca metforminul să poată activa neuronii din hipotalamus și să reducă nivelul zahărului din sânge", a precizat dr. Fukuda.

Implicații pentru viitoarele tratamente împotriva diabetului

Această descoperire schimbă fundamental modul în care este perceput metforminul și deschide noi direcții pentru terapii mai precise. Cercetătorii subliniază că dezvoltarea de medicamente care să vizeze direct această cale cerebrală ar putea aduce tratamente inovatoare pentru diabet.

Mai mult, metforminul este deja cunoscut pentru efecte suplimentare, cum ar fi încetinirea îmbătrânirii cerebrale. Următorul pas al echipei este să investigheze dacă semnalizarea Rap1 din creier este responsabilă și pentru aceste beneficii suplimentare.

După 60 de ani de utilizare, oamenii de știință descoperă că metforminul nu acționează doar la nivel hepatic sau intestinal, ci și în creier. Această nouă perspectivă ar putea transforma radical modul în care înțelegem și tratăm diabetul de tip 2.