Vitamina A poate slăbi sistemul imunitar și reduce eficiența vaccinurilor împotriva cancerului.
Cercetătorii de la Universitatea Princeton, în cadrul Ludwig Institute for Cancer Research, au descoperit mecanisme prin care un derivat metabolic al vitaminei A - acidul retinoic all-trans - compromite răspunsul imun natural împotriva cancerului și reduce eficiența unui tip promițător de vaccin anti-cancer.
Acidul retinoic, produs de celulele dendritice (DC), induce toleranța tumorilor, diminuând eficiența imunoterapiilor cu DC. Cercetătorii au creat și testat un compus, KyA33, care inhibă producția de acid retinoic de către celulele canceroase și DC, crescând astfel eficiența vaccinurilor și având potențial ca terapie imunologică independentă.
Celulele dendritice patrulează organismul, identifică semne de infecție și cancer și activează limfocitele T pentru a distruge celulele bolnave. Vaccinurile cu DC se obțin prin izolarea celulelor din sânge, expunerea lor la antigene tumorale și reintroducerea lor în organism.
Problema apare atunci când DC în curs de diferențiere exprimă ALDH1a2, producând acid retinoic care inhibă maturarea DC și capacitatea acestora de a declanșa răspuns anti-tumoral. În plus, acidul retinoic favorizează dezvoltarea macrofagelor mai puțin eficiente în combaterea cancerului, slăbind și mai mult efectul vaccinurilor, potrivit News Medical.
În experimente pe modele murine, blocarea ALDH1a2 prin KyA33 restabilește maturarea și funcția anti-tumorală a DC. Vaccinurile formulate cu KyA33 au generat răspunsuri imune puternice și au întârziat apariția tumorilor. Compusul a funcționat și ca imunoterapie independentă, reducând progresia cancerului.
Studiile arată că ALDH1A3, suprascris în numeroase tipuri de cancer, produce acid retinoic, dar celulele tumorale pierd sensibilitatea la semnalizarea retinoidă, evitând efectele anti-proliferative. Acidul retinoic afectează microambientul tumoral, suprimând răspunsul imun prin inhibarea limfocitelor T.
Noii inhibitori ALDH1A3 stimulează sistemul imunitar să atace tumorile și oferă o abordare terapeutică inovatoare în imunoterapia cancerului.
Cercetătorii au folosit un model hibrid computațional și screening la scară largă pentru dezvoltarea inhibitorilor de acid retinoic. Acești compuși deschid drumul pentru tratamente împotriva cancerului, diabetului și bolilor cardiovasculare. Kayothera, compania înființată de Esposito și Kang, are în plan aducerea inhibitorilor ALDH1A în clinică.
