Papilomavirus, medicamente pentru cancer care tratează infecția cu HPV

Experimentele preclinice efectuate de cercetătorii Universității din Alabama și din Birmingham (UAB) sugerează ca medicamentele pentru cancer vorinostat, belinostatul și panobinostatul ar putea trata infectiile cauzate de papilomavirusuri umane.

Laboratorul prof.dr. Louise Chow și al lui Thomas Broker, doctor în cadrul Departamentului UAB Biochimie și Genetică Moleculară, a descoperit că programul productiv al HPV depinde de diferențierea epiteliului într-un epiteliu plin de grosime, scuamos. Mai mult, HPV reactivează replicarea AND-ului gazdă în aceste celule diferențiate, astfel încât proteinele de replicare și substraturile devin disponibile pentru a susține amplificarea ADN viral.

Cercetătorii au reprodus un epiteliu scuamos uman complet diferențiat prin cultivarea keratinocitelor umane primare pe o interfață aer-media timp de două până la trei săptămâni. În 2009, laboratorul a dezvoltat un model revoluționar pentru o cultură plută de keratinocite umane primare infectate cu HPV-18, permițând o amplificare robustă a ADN-ului HPV-18 și producția de descendenți virală infecțioși.

Această cultură plută productivă este un model ideal pentru investigarea preclinică a potențialilor agenți anti-HPV. Oamenii de știință au observat că vorinostatul a inhibat în mod eficient amplificarea ADN-ului HPV-18 și producția de virusuri. Foarte important, vorinostat a indus și moartea celulară programată numită apoptoză într-o fracțiune de celule diferențiate. Moartea celulelor ar putea fi atribuită ruperii ADN-ului atunci când replicarea ADN-ului cromozomal a fost întreruptă. Rezultate similare s-au obținut cu doi inhibitori suplimentari HDAC, belinostat și panobinostat.

Echipa UAB a examinat, de asemenea, modul în care vorinostatul a afectat nivelurile și funcțiile oncoproteinelor virale și a descris mecanismele care au condus la moartea celulară programată în culturile infectate cu HPV-18. Concluzia cercetătorilor a fost că
vorinostat inhibă multe HDAC-uri, astfel încât s-ar putea întrerupe nu numai replicarea cromozomială, ci și replicarea ADN-ului viral.

,,Agenti terapeutici siguri, eficienți și necostisitori sunt de urgență necesari. Pe baza acestor studii detaliate, sugerăm că inhibitorii HDAC sunt compuși promițători pentru tratarea infecțiilor HPV benigne", a spus prof.dr. N. Sanjib Banerjee principalul autor al studiului.
Echipa UAB a raportat, de asemenea, că vorinostatul a provocat moartea extensivă a celulelor în culturile plută de linii celulare dysplastice și canceroase care adăpostesc HPV-16. HPV-16 și HPV-18 sunt HPV-urile cele mai răspândite, cu grad ridicat de risc, responsabile pentru producerea cancerelor anogenitale și orofaringiene după cum informează Medicalxpress.com.

Screeningul prin frotiuri Papanicolau sau teste ADN HPV a redus ratele de deces în țările dezvoltate, comparativ cu regiunile mai puțin dezvoltate ale globului. Totuși, aproximativ 12.200 de femei din Statele Unite sunt diagnosticate cu cancer de col uterin în fiecare an.