De ce revin infecțiile urinare după antibiotice? Unele bacterii se ascund în celulele vezicii, iar un medicament le-ar putea ajuta să fie eliminate mai ușor.
Infecțiile urinare sunt printre cele mai frecvente infecții bacteriene. Chiar și după un tratament corect cu antibiotice, însă, infecția poate reveni. Una dintre explicații se află în interiorul vezicii urinare. Unele bacterii Escherichia coli pot pătrunde în celulele care căptușesc vezica și se pot ascunde acolo, unde antibioticele și sistemul imunitar au acces mai dificil.
Un nou studiu realizat de cercetători de la EPFL indică un mecanism prin care un medicament deja utilizat pentru prevenirea infecțiilor urinare recurente ar putea ajuta celulele vezicii să distrugă aceste bacterii ascunse.
Cercetarea, publicată în revista PLOS Pathogens, arată că OM-89, cunoscut sub denumirea comercială Uro-Vaxom, poate activa mecanismele de degradare din celulele epiteliului vezicii și, în modelele experimentale, poate crește cantitatea de antibiotic care ajunge în interiorul acestor celule.
Majoritatea infecțiilor urinare sunt provocate de bacterii, iar E. coli este una dintre principalele cauze. Problema apare atunci când unele bacterii reușesc să pătrundă în celulele epiteliului vezicii urinare. Odată ajunse în interior, ele pot rămâne protejate de anumite mecanisme de apărare ale organismului și de acțiunea antibioticelor.
Aceste bacterii pot supraviețui după încheierea tratamentului și, ulterior, se pot multiplica din nou. Rezultatul poate fi o nouă infecție urinară.
Infecțiile repetate înseamnă, de multe ori, și tratamente antibiotice repetate. Iar utilizarea frecventă a antibioticelor poate favoriza apariția rezistenței bacteriene.
OM-89 este utilizat de mai multe decenii pentru prevenirea infecțiilor urinare recurente. Până acum, medicamentul a fost cunoscut mai ales prin capacitatea sa de a stimula răspunsul imun.
Cercetătorii conduși de Kathrin Tomasek și John McKinney, de la Laboratory of Microbiology and Microtechnology din cadrul EPFL, au identificat însă un alt mecanism posibil.
În modelele studiate, OM-89 a avut un efect direct asupra celulelor epiteliului vezicii urinare.
Echipa a folosit celule de vezică provenite de la șoarece și de la om, precum și modele de organoide și culturi celulare diferențiate. Cercetătorii au infectat aceste celule cu diferite tulpini de E. coli uropatogenă și au analizat ce se întâmplă atunci când au asociat OM-89 cu antibiotice.
O parte importantă a descoperirii are legătură cu lizozomii. Lizozomii sunt structuri din interiorul celulelor care au rolul de a descompune și elimina diferite materiale nedorite. Cercetătorii au observat că OM-89 a crescut aciditatea lizozomilor și activitatea enzimelor din aceste structuri.
Acest mecanism pare important pentru eliminarea bacteriilor care ajung în interiorul celulelor vezicii.
Atunci când cercetătorii au blocat acidifierea lizozomilor, efectul protector al OM-89 a dispărut. Rezultatul susține ideea că activitatea lizozomală are un rol direct în reducerea reapariției bacteriilor după tratament.
Studiul a identificat și un al doilea efect. OM-89 a crescut acumularea antibioticelor în interiorul celulelor epiteliului vezicii urinare. În modelele experimentale, asocierea dintre OM-89 și antibiotice a dus la o distrugere mai eficientă a bacteriilor și la o reducere a reapariției lor după oprirea antibioticului.
Cercetătorii au observat acest efect cu mai multe clase de antibiotice și pe mai multe tulpini bacteriene, inclusiv tulpini provenite din probe clinice de la pacienți.
Rezultatele importante au apărut atât în modelele de celule de vezică de șoarece, cât și în cele umane. Analiza unor seturi independente de date provenite din țesutul vezicii umane a susținut, de asemenea, legătura dintre activitatea lizozomală și mecanismele imune și antibacteriene ale celulelor.
Kathrin Tomasek, de la Laboratory of Microbiology and Microtechnology din cadrul EPFL, explică faptul că rezultatele indică un mecanism diferit de cel cunoscut până acum.
"Am descoperit că OM-89 nu stimulează doar sistemul imunitar înnăscut, așa cum s-a presupus până acum. Acționează direct asupra celulelor vezicii urinare, consolidând mecanismele lor de degradare, astfel încât acestea să poată distruge mai eficient bacteriile ascunse și, în același timp, ajută antibioticele să ajungă la aceste bacterii. Împreună, aceste efecte reduc reapariția bacteriilor după încheierea tratamentului", a explicat cercetătorul.
Cercetătorii consideră că rezultatele deschid o direcție de cercetare numită abordare orientată către gazdă. În loc ca tratamentul să vizeze exclusiv bacteria, această strategie urmărește și consolidarea mecanismelor naturale de apărare ale țesutului infectat.
În cazul vezicii urinare, lizozomii din celulele epiteliului ar putea reprezenta o țintă pentru viitoare combinații terapeutice care să îmbunătățească efectul antibioticelor.
Este important însă că rezultatele provin din modele preclinice. Studiul nu demonstrează că asocierea OM-89 cu antibioticele produce aceleași efecte la pacienți și nu modifică indicația aprobată sau modul de utilizare a Uro-Vaxom.
Christian Pasquali, Senior Scientific Liaison Director la OM Pharma și fost șef al cercetării preclinice, subliniază această limitare.
"Deși rezultatele provin din modele preclinice și nu modifică indicația sau modul de utilizare aprobat pentru Uro-Vaxom, ele ne ajută să înțelegem mai bine modul în care OM-89 poate consolida apărarea naturală a vezicii urinare împotriva infecțiilor recurente și consolidează baza științifică pentru utilizarea sa", a explicat Christian Pasquali.
Studiul nu propune înlocuirea antibioticelor și nici nu demonstrează că OM-89 poate elimina singur infecțiile urinare recurente.
Importanța cercetării este alta: arată că celulele vezicii urinare pot deveni o țintă terapeutică în lupta împotriva bacteriilor care supraviețuiesc în interiorul lor.
Dacă aceste mecanisme vor fi confirmate și în studii clinice, viitoarele tratamente pentru infecțiile urinare recurente ar putea urmări două obiective în același timp: eliminarea bacteriilor cu ajutorul antibioticelor și întărirea mecanismelor prin care celulele vezicii distrug bacteriile ascunse.
Pentru moment, rezultatele oferă o explicație suplimentară pentru modul în care OM-89 poate acționa asupra apărării vezicii, dar nu reprezintă o dovadă că medicamentul schimbă tratamentul standard al unei infecții urinare.
Urinarea sub duș, un obicei aparent inofensiv care poate afecta sănătatea vezicii urinare.
Ce este temuta litiază de acid uric. Medicul Mihai Dobra ne-a vorbit despre despre litiaza sportivilor și litiaza cistinică.
Această infecție aparent banală a devenit rezistentă la tratamentul comun.
Cistita este o afecțiune comună care afectează vezica urinară, adesea cauzând inflamație, iritație și disconfort.
Noua tehnică de diagnosticare a cancerului de prostată. O evoluție promițătoare în lupta împotriva bolii.
Factorii care influențează creșterea prostatei sunt controlabili. Prin acțiunile nostre putem preveni apariția adenomului de prostată.
De ce simți nevoia să urinezi când ajungi acasă. Afecțiunea este extrem de frecventă, dar iată de ce se întâmplă lucrul acesta.
7 pași pentru a menține sănătatea rinichilor tăi. Află care sunt principalele funcții ale rinichilor în organism.
