Noua terapie care distruge tumorile agresive

O echipă de cercetători din Australia a identificat un mecanism genetic care ar putea deveni o armă puternică împotriva unor forme de cancer dificil de tratat. Studiul, publicat în revista EMBO Reports, arată că blocarea unui proces celular rar - numit minor splicing - reduce semnificativ creșterea tumorilor la nivelul ficatului, plămânilor și stomacului, fără a afecta grav celulele sănătoase.

Ce este minor splicing și de ce contează

Celulele folosesc un mecanism numit splicing pentru a transforma fragmentele lungi de ARN în mesageri care vor construi proteinele necesare. Aproape toată această muncă este realizată prin major splicing, însă aproximativ 0,05% dintre gene depind de minor splicing - un proces care, deși implică doar în jur de 700 de gene, joacă un rol crucial în reglarea diviziunii celulare.

Blocarea acestui mecanism duce la acumularea de leziuni ADN în celulele canceroase și activează un răspuns natural de apărare al organismului, care determină moartea acestora.

Vulnerabilitatea tumorilor cu mutații KRAS

Descoperirea este cu atât mai importantă cu cât multe dintre genele controlate prin minor splicing sunt implicate în cancerele cu mutații KRAS - printre cele mai frecvente și agresive tumori solide.

"Mutațiile KRAS apar în mai multe forme, ceea ce le face extrem de greu de tratat. Chiar și după decenii de eforturi științifice, progresul a fost limitat", a explicat prof. Joan Heath, coordonator al studiului la WEHI.

Ea subliniază că abordarea echipei este diferită.

"În loc să încercăm să țintim mutații specifice, care pot fi valabile doar pentru un anumit grup de pacienți, noi perturbăm un proces fundamental de care aceste cancere cu creștere rapidă depind. Această cercetare oferă o nouă cale de a aborda o problemă care a rezistat mult timp terapiilor convenționale, cu potențialul de a ajuta un grup mult mai larg de pacienți", a mai explicat prof. Joan Heath.

Rezultate promițătoare din inhibarea proteinei RNPC3

Folosind modele animale și celule umane, cercetătorii au demonstrat că reducerea activității proteinei RNPC3 - parte esențială a mecanismului de minor splicing - încetinește puternic creșterea tumorilor.

"Doar prin reducerea la jumătate a cantității acestei proteine am reușit să scădem semnificativ încărcătura tumorală. Este un rezultat remarcabil, mai ales având în vedere cât de rezistente sunt, de obicei, aceste tipuri de cancer", a declarat dr. Karen Doggett, primul autor al studiului.

Activarea proteinei p53 - "gardianul genomului"

Blocarea minor splicing activează proteina p53, un element-cheie în lupta organismului împotriva cancerului. Supranumită "gardianul genomului", aceasta are rolul de a opri diviziunea celulelor afectate și de a declanșa moartea lor programată.

"Blocarea minor splicing duce la leziuni ADN și activează acest răspuns defensiv esențial, ceea ce înseamnă că tumorile cu o cale p53 funcțională sunt probabil deosebit de vulnerabile la această strategie", a adăugat dr. Doggett.

Următorul pas: dezvoltarea de medicamente

Pentru a transforma această descoperire într-o terapie viabilă, echipa a analizat peste 270.000 de compuși chimici în căutarea unor molecule capabile să blocheze minor splicing. Primele rezultate au identificat câteva variante promițătoare.

"Am validat minor splicing ca o țintă terapeutică solidă - acum provocarea este să dezvoltăm un compus medicamentos care să o poată inhiba în siguranță și eficient", a declarat prof. Heath.

O speranță pentru multiple tipuri de cancer

Potrivit specialiștilor, forța acestui studiu constă în diversitatea modelelor folosite: de la pești-zebră și șoareci, până la celule canceroase umane.

"Nu am testat doar un singur tip de cancer și nici nu am folosit o singură metodă de analiză. Această diversitate a abordării ne oferă încredere că strategia noastră ar putea fi relevantă pentru multe forme de cancer, și nu doar pentru un set restrâns de condiții", a mai precizat prof. Heath.