Terapia care reduce colesterolul cu aproape 50%

Cercetătorii au dezvoltat o nouă terapie bazată pe ADN care reduce semnificativ colesterolul prin "tăcerea" genei PCSK9 - fără efectele secundare ale statinelor.

Când nivelul colesterolului din sânge crește prea mult, se instalează hipercolesterolemia, o afecțiune care afectează arterele și crește riscul de boli cardiovasculare grave.

O echipă de cercetători de la Universitatea din Barcelona și Universitatea din Oregon a descoperit o terapie genetică ce promite să revoluționeze tratamentul colesterolului și al aterosclerozei - boala caracterizată prin depunerea de plăci grase pe pereții arteriali.

Cum funcționează noua terapie ADN

Ținta: gena PCSK9

Gena PCSK9 (protein convertase subtilisin/kexin type 9) controlează numărul receptorilor care elimină colesterolul "rău" (LDL-C) din sânge. Când activitatea acestei gene este crescută, nivelul colesterolului LDL crește, ceea ce duce la deteriorarea vaselor de sânge.

Cercetătorii au reușit să blocheze activitatea genei PCSK9 cu ajutorul unor molecule speciale numite polipurine hairpins (PPRH). Aceste molecule acționează la nivelul ADN-ului, împiedicând transcrierea genei și reducând astfel producția proteinei PCSK9.

Cum scade colesterolul

Inhibarea genei PCSK9 determină o creștere a numărului de receptori LDL la nivelul celulelor, ceea ce permite o curățare mai eficientă a colesterolului din sânge. Rezultatul este o reducere semnificativă a colesterolului circulant și o protecție sporită împotriva bolilor de inimă.

Rezultate spectaculoase în experimentele pe animale

Noua terapie a fost testată pe șoareci transgenici care exprimă gena umană PCSK9. Rezultatele au fost impresionante:

• Molecula HpE12 a redus nivelul ARN-ului PCSK9 cu 74% și al proteinei cu 87% în celulele hepatice.
• O singură injecție de HpE12 a scăzut nivelul de colesterol din sânge cu 47% și proteina PCSK9 cu 50% în doar trei zile.

Aceste rezultate sugerează că terapia PPRH ar putea deveni o alternativă eficientă și sigură la statine, tratamentele standard pentru reducerea colesterolului.

O alternativă la statine, fără efecte secundare

Avantajele terapiei PPRH

Statinele, deși eficiente, pot provoca mialgii (dureri musculare) și alte reacții adverse care limitează utilizarea lor pe termen lung. În schimb, oligonucleotidele PPRH oferă multiple beneficii:

• cost redus de sinteză;
• stabilitate ridicată;
• lipsa reacțiilor imune;
• eficiență crescută în reducerea colesterolului.

În ultimii ani, PCSK9 a devenit una dintre cele mai importante ținte terapeutice în tratamentele pentru scăderea colesterolului. Pe lângă anticorpii monoclonali (evolocumab, alirocumab) și terapiile cu ARN mic (Inclisiran), noile molecule PPRH ar putea reprezenta următoarea generație de tratamente genetice personalizate pentru prevenirea bolilor cardiovasculare.