Proteina care distruge inima după infarct

O echipă de cercetători de la Massachusetts General Hospital (MGH) a identificat o proteină produsă de celulele imunitare care poate deteriora direct celulele inimii după un infarct miocardic. Studiul, publicat în prestigioasa revistă Science, arată că această proteină, numită Resistin-like molecule gamma (RELMy), poate provoca aritmii periculoase, inclusiv tahicardie ventriculară și fibrilație ventriculară.

Această descoperire deschide calea pentru noi tratamente care să prevină moartea subită după infarct.

Cum afectează RELMy inima

Neutrofilele - aliați care devin pericol

Neutrofilele, celule albe cunoscute pentru lupta împotriva infecțiilor, pot avea efecte dăunătoare după un infarct. Cercetătorii au descoperit că neutrofilele eliberează RELMy, o proteină care "punches holes" în membranele cardiomiocitelor - celulele care controlează contracțiile inimii.

Acest proces destabilizează ritmul cardiac, crescând riscul de aritmii letale. Studiile pe șoareci au arătat că eliminarea acestei proteine reduce de 12 ori incidența aritmiilor post-infarct.

Studiul în detaliu

Ce au urmărit cercetătorii

Cercetătorii au investigat modul în care neutrofilele contribuie la apariția aritmiilor ventriculare după infarct. Deși cardiomiocitele sunt bine studiate, impactul celulelor imunitare asupra ritmului cardiac era mai puțin înțeles.

Scopul a fost identificarea unor ținte terapeutice care să reducă riscul de moarte subită, fără a suprima întregul sistem imunitar.

Metodele folosite

Pentru a înțelege mecanismul RELMy, echipa a combinat mai multe tehnici:

• Analiza expresiei genice cu ajutorul secvențierii ARN la nivel de celulă unică în modele de infarct la șoareci.
• Compararea cu date umane, pentru a identifica similitudini.
• Microscopie confocală și super-rezolută, pentru a vizualiza efectele directe ale proteinelor pe celulele inimii.
• Teste in vitro și modele cu liposomi, pentru a verifica dacă proteina mouse-ului și cea umană funcționează similar.

Rezultate cheie

După infarct, neutrofilele cresc expresia genei Retnlg, codând RELMy.

În țesutul cardiac uman infarctat s-a observat o expresie crescută a genei RETN, echivalentul uman al RELMy.

Șoarecii cu gene eliminate din neutrofile au prezentat mult mai puține aritmii ventriculare.

Implicații pentru tratamentul infarctului

Dincolo de restabilirea fluxului sanguin

Studiul sugerează că tratamentul infarctului trebuie să combine:

• Recanalizarea rapidă a arterelor, pentru a restabili aportul de oxigen.
• Modularea precisă a răspunsului imunitar, pentru a reduce efectele aritmice ale neutrofilelor, fără a slăbi sistemul imunitar global.
• Neutralizarea RELMy ar putea reprezenta o strategie inovatoare pentru prevenirea morții subite post-infarct.

Următorii pași ai cercetării

Cercetătorii intenționează să:

• Dezvolte metode de neutralizare a RELMy și să testeze efectul asupra mărimii infarctului și a incidenței tahicardiei ventriculare.
• Extindă studiile la modele umane, pentru a confirma relevanța clinică.
• Exploreze aplicabilitatea descoperirii și în alte boli caracterizate de recrutarea și activarea neutrofilelor.

Această descoperire oferă o perspectivă complet nouă asupra modului în care sistemul imunitar poate agrava complicațiile post-infarct. Identificarea RELMy deschide oportunități pentru tratamente inovatoare, cu potențial de a salva vieți în cazurile de infarct miocardic și aritmii letale.