Cercetătorii au descoperit cum celulele canceroase păcălesc moartea și scapă de tratament

Cercetătorii au aflat în sfârșit cum reușesc celulele care provoacă leucemia reușesc să supraviețuiască tratamentelor care ar trebui să le distrugă - și au identificat o posibilă cale de a le opri. Studiul, publicat în Science Advances, ar putea deschide drumul către o nouă generație de terapii pentru una dintre cele mai agresive forme de cancer de sânge: leucemia acută mieloidă.

Cum reușesc celulele canceroase să "învingă" tratamentul

Venetoclax - medicamentul care își pierde eficiența în timp

Venetoclax (Venclexta) este unul dintre cele mai folosite tratamente pentru leucemia acută mieloidă, însă, în timp, boala învață să-l ocolească. Deși medicamentul declanșează moartea programată a celulelor canceroase (apoptoza), rezistența la tratament apare aproape inevitabil, iar rata de supraviețuire la cinci ani rămâne în jur de 30%.

O proteină "trucată": OPA1

Echipa condusă de Christina Glytsou, profesor la Rutgers University, a descoperit că totul se datorează unei proteine numite OPA1. Aceasta modifică forma mitocondriilor - "uzinele de energie" ale celulei - făcându-le mai compacte și mai rezistente.

Când nivelul de OPA1 crește, mitocondriile își strâng pliurile interne (cristele) și împiedică eliberarea citocromului c, o moleculă care ar trebui să declanșeze moartea celulei. Cu alte cuvinte, celula canceroasă își "betonează" structura internă pentru a supraviețui.

Dublarea ratei de supraviețuire în testele pe animale

Blocarea OPA1 redă eficiența tratamentului

Pentru a verifica teoria, cercetătorii au testat doi inhibitori experimentali de OPA1 pe șoareci cu celule umane de leucemie. Rezultatele au fost spectaculoase: combinarea inhibitorilor cu venetoclax a dublat timpul de supraviețuire comparativ cu tratamentul standard.

Mai mult, combinația a funcționat și în cazurile de leucemie cu mutații ale genei p53, recunoscută pentru rezistența la tratamente și pentru prognosticul slab.

Fără efecte negative asupra celulelor sănătoase

Testele au arătat că inhibitorii OPA1 nu afectează producția normală de celule sanguine - un aspect esențial pentru siguranța oricărui medicament împotriva leucemiei.

Pas promițător către terapii personalizate

OPA1, țintă comună pentru mai multe tipuri de cancer

Descoperirea ar putea avea implicații mult mai largi. Proteina OPA1 este supraexprimată și în alte tipuri de cancer, inclusiv în cancerul de sân și cel pulmonar, fiind asociată cu prognostic nefavorabil și rezistență la terapii.

Următorul pas

Deși rezultatele sunt promițătoare, inhibitorii OPA1 se află încă în faze incipiente. Cercetătorii de la Universitatea din Padova, Italia, lucrează la o a treia generație de compuși, care să fie mai solubili și mai ușor de utilizat în studii clinice pe oameni.

"Mai avem de parcurs câțiva pași, dar direcția este foarte clară. Înțelegând cum își modifică mitocondriile pentru a evita moartea, putem transforma chiar această slăbiciune într-o armă împotriva cancerului", a declarat Glytsou.