Nouă terapie moleculară împotriva leziunilor precanceroase pancreatice

O echipă de medici și cercetători de la Perelman School of Medicine (Universitatea din Pennsylvania) și de la Abramson Cancer Center a demonstrat, într-un studiu preclinic de referință, că eliminarea leziunilor precanceroase microscopice din pancreas reprezintă o strategie viabilă pentru prevenirea cancerului pancreatic.

Studiul, publicat în revista Science, aduce prima dovadă concretă că un tratament medicamentos poate stopa evoluția anomaliilor celulare înainte ca acestea să devină maligne. Această abordare deschide calea pentru un domeniu nou în oncologie: intercepția cancerului.

Ce este intercepția cancerului și prin ce diferă de prevenție?

Intercepția cancerului este o strategie distinctă de prevenția clasică (cum sunt vaccinarea HPV sau renunțarea la fumat), care are ca scop evitarea apariției bolii. În schimb, intercepția se concentrează pe primele etape ale transformării celulare.

Un exemplu fizic de intercepție este colonoscopia, procedură prin care medicii elimină polipii precanceroși înainte ca aceștia să evolueze în cancer colorectal. Studiul actual demonstrează că același principiu poate fi aplicat pe cale medicamentoasă și în cazul pancreasului.

"Sunt convins că intercepția cancerului va deveni noua frontieră a terapiei oncologice. Cancerul pancreatic are un prognostic sumbru, opțiuni limitate de tratament și nu beneficiază de strategii dovedite de screening.

Dacă neutralizăm anomaliile în primele lor stadii, schimbăm complet regulile jocului", declară dr. Robert Vonderheide, co-autor al studiului și director al Abramson Cancer Center.

Inhibitorii KRAS elimină leziunile precanceroase în testele pe șoareci

Cercetătorii au testat două medicamente experimentale care țintesc gena KRAS, responsabilă pentru peste 90% din cazurile de adenocarcinom ductal pancreatic (PDAC). Această genă a fost considerată mult timp imposibil de blocat prin tratamente medicamentoase.

Majoritatea tumorilor pancreatice încep sub forma unor leziuni microscopice numite PanIN (neoplazii intraepiteliale pancreatice), imposibil de detectat prin tomografii sau ecografii. Aproape toate aceste leziuni prezintă mutații KRAS.

Echipa a evaluat doi compuși dezvoltați de compania Revolution Medicines:

• RMC-9945: țintește selectiv mutația KRAS G12D (cea mai comună în cancerul pancreatic).
• RMC-7977: țintește multiple variante active de RAS.

Rezultatele testelor preclinice:

• Reducerea leziunilor: După doar 10 zile de tratament, numărul leziunilor precanceroase a scăzut semnificativ, iar eficiența a crescut după 28 de zile.
• Creșterea supraviețuirii: Tratamentul pe termen lung cu RMC-7977 a triplat rata medie de supraviețuire globală.
• Eficiență timpurie: Șoarecii care au primit tratamentul înainte de formarea tumorilor au trăit de două ori mai mult decât cei care au fost tratați abia după apariția cancerului.

Cine va beneficia de noul tratament?

Următorul pas în cercetare este un studiu clinic pe subiecți umani. Deoarece leziunile microscopice nu se văd la ecograf, medicii trebuie să selecteze cu atenție pacienții potriviți.

Tratamentul vizează în prima fază persoanele cu risc ridicat, monitorizate deja pentru chisturi pancreatice. Dacă strategia oferă rezultatele așteptate, ea va fi extinsă către pacienții cu predispoziție genetică, precum purtătorii mutațiilor genetice BRCA1, BRCA2 sau PALB2, persoanele cu pancreatită ereditară sau cele cu un istoric familial puternic de cancer pancreatic.