Cancerul colorectal: cum ar putea fi prevenit prin modificarea microbiomului intestinal

Cercetătorii de la UT Southwestern au arătat că modificarea cu precizie a populațiilor bacteriene din intestin ar reduce cancerul colorectal asociat inflamației, în cercetările pe șoareci.

Studiul, publicat în această săptămână de Journal of Experimental Medicine, ar putea pune bazele noilor strategii de prevenire a cancerului, pentru persoanele cu inflamație intestinală cronică. Boala inflamatorie a intestinului afectează mai mult de 1,6 milioane de persoane din Statele Unite, împărțite aproximativ egal în bolnavi cu colită ulceroasă și boala Crohn, a declarat co-autorul Dr. Ezra Burstein, profesor de medicină internă și biologie moleculară și șef al UT Southwestern's Division of Digestive and Liver Diseases.

Oamenii care trăiesc cu boala inflamatorie a intestinului au un risc mai mare de a dezvolta cancer de colon, ceea ce poate fi o cauză a unor consecințe semnificative asupra sănătății pentru acești pacienți, a spus el. Organizația Mondială a Sănătății listează cancerul colorectal ca al treilea cancer cel mai frecvent la nivel mondial și a doua cea mai mare cauză de deces cauzată de malignitate.

Boala inflamatorie a intestinului crește riscul de cancer colorectal de trei, până la șapte ori. Din cauza acestei asocieri, pacienții cu inflamație persistentă a intestinului ar trebui să facă screeningul intestinal, numit colonoscopie, de trei până la 10 ori mai des decât persoanele sănătoase, care nu au antecedente familiale cu astfel de cancer: o dată la trei ani față de o dată la 10 ani, cum fac cei sănătoși a spus dr. Burstein .

„Cea mai semnificativă constatare în acest studiu este că este sufcientă modificarea microbiomului intestinal, pentru a afecta dezvoltarea tumorilor. S-ar putea prevedea o perioadă în care medicamentele care schimbă comportamentul și compoziția bacteriilor care trăiesc în intestin vor face parte din tratament pentru boala inflamatorie inestinală”, a adăugat el.

Boala inflamatorie intestinală, risc crescut de cancer

În plus față de cancerul colorectal, boala inflamatorie intestinală de lungă durată este asociată cu dezechilibre la speciile bacteriene care calmează intestinul, a explicat co-autorul dr. Sebastian Winter, profesor asistent la Microbiology and Immunology and a W.W. Caruth. "Tractul nostru intestinal este plin de microbi, dintre care mulți sunt benefici și contribuie la sănătatea noastră generală. Cu toate acestea, în anumite condiții, funcția normală a acestor comunități microbiene poate fi perturbată. O supraabundență a anumitor microbi este asociată cu un risc crescut pentru dezvoltarea bolilor, inclusiv a anumitor tipuri de cancer ", a spus Dr. Winter.

Strategia folosită în studiu vizează căi metabolice care sunt active doar în timpul inflamației intestinale și numai în unele forme de bacterii, oferind un „călcâi al lui Achile” pentru reducerea abundenței lor.

Studiul actual se bazează pe o lucrăre publicată anul trecut în Nature, în care au descoperit că abordarea aceasta împiedica sau reduce inflamația intestinală într-o cercetare pe șoareci cu colită, dar nu are un efect evident asupra animalelor de control sănătoase, cu populații bacteriene echilibrate în intestinele lor.

"De exemplu, majoritatea bacteriilor E. coli (Escherichia coli) sunt inofensive și protejează intestinul uman de alți agenți patogeni intestinali, cum ar fi Salmonella, o cauză comună a intoxicațiilor alimentare. Cu toate acestea, un subset de bacterii E. coli produc o toxină care induce în ADN daune și poate să provoace cancer de colon la animalele din cercetare. Am dezvoltat o abordare simplă – administrând sare de tungsten solubilă în apă, șoarecilor predispuși genetic să dezvolte inflamație - pentru a schimba modul în care bacteriile potențial dăunătoare generează energie pentru creștere. Restrângerea creșterii acestor bacterii a scăzut inflamația intestinală și a redus incidența tumorilor în două modele de cancer colorectal”, a spus dr. Winter.

„Tungstenul este un metal greu și nu trebuie utilizat de nimeni, din cauza toxicității sale”, a adăugat el. „Ca și în lucrarea noastră din 2018, acesta este un studiu doveditor al conceptului care ne va ghida în dezvoltarea viitoarelor medicamente cu activitate similară și cu o toxicitate mai mică”.

Modificarea cu precizie a microbiomului intestinal este o schimbare a strategiei de la tratamentele clinice curente, care vizează reducerea inflamației intestnale la pacient, sau utilizarea antibioticelor cu spectru larg care ucid atât bacteriile bune, cât și cele rele pentru a reduce riscul de cancer, au spus cercetătorii.

„Aici, prezentăm dovezi că vizarea microbiotei intestinale poate fi suficientă pentru a afecta formarea tumorii într-un mod semnificativ”, a spus dr. Winter.