Cercetătorii au creat celule CAR-T direct în organismul șoarecilor, folosind CRISPR. Tratamentul a controlat mai multe tipuri de cancer.
O nouă metodă de editare genetică permite crearea celulelor CAR-T direct în organism, fără ca acestea să mai fie recoltate și modificate în laborator. Tratamentul experimental a eliminat leucemia și mielomul multiplu în modele animale și a redus inclusiv tumori solide. Cercetătorii avertizează însă că tehnologia nu a fost încă testată la oameni.
Terapiile CAR-T au schimbat tratamentul unor cancere de sânge, dar procedura este dificilă, costisitoare și poate dura săptămâni. Celulele imunitare trebuie recoltate de la pacient, modificate genetic într-un laborator specializat și apoi administrate din nou.
O echipă de cercetători de la Universitatea California din San Francisco, Gladstone Institutes și alte centre americane propune o abordare diferită: transformarea celulelor imunitare în CAR-T direct în organism.
Metoda folosește două sisteme de transport administrate în sânge. Primul livrează instrumentul de editare genetică CRISPR-Cas9 către limfocitele T, iar al doilea transportă ADN-ul necesar pentru producerea receptorului CAR.
Acest receptor artificial îi permite limfocitului T să recunoască o anumită țintă de pe suprafața celulelor canceroase și să o atace.
Spre deosebire de unele metode utilizate în prezent, cercetătorii au introdus gena CAR într-un loc precis al genomului, numit locusul TRAC. Integrarea controlată ar putea limita riscurile asociate inserării aleatorii a materialului genetic.
Studiul, publicat în revista Nature, reprezintă prima demonstrație a integrării țintite a unei secvențe mari de ADN în limfocitele T umane aflate în interiorul unui organism viu. Experimentele au fost realizate pe șoareci cu sistem imunitar umanizat.
Celulele CAR-T create în organism s-au multiplicat rapid și au controlat o formă agresivă de leucemie acută limfoblastică cu celule B.
Metoda a fost testată și într-un model de mielom multiplu. Toți cei opt șoareci care au primit tratamentul au obținut un răspuns complet. După o nouă expunere la celulele tumorale, trei dintre cei patru șoareci retestați au continuat să țină cancerul sub control.
În unele țesuturi, celulele CAR-T produse direct în organism au ajuns să reprezinte până la 40% dintre celulele imunitare umane identificate.
Cercetătorii au observat și o reducere a tumorilor într-un model de sarcom. Rezultatul este important deoarece terapiile CAR-T aprobate în prezent sunt destinate cancerelor hematologice, iar eficiența lor împotriva tumorilor solide rămâne limitată.
Rezultatele sunt promițătoare, dar rămân preclinice. Eficiența observată la șoareci nu garantează că metoda va fi sigură și eficientă la oameni.
Trebuie evaluate riscul editărilor genetice nedorite, reacțiile imunitare față de sistemele de transport și posibilitatea ca alte celule decât cele vizate să fie modificate.
Dacă va trece de aceste teste, tehnologia ar putea elimina recoltarea și prelucrarea individuală a celulelor, reducând timpul de așteptare și costurile terapiilor CAR-T. Echipa a înființat compania Azalea Therapeutics pentru a pregăti dezvoltarea clinică a metodei.
