Cum funcționează Metformin? Descoperirea care schimbă tratamentul diabetului de tip 2

De peste trei decenii, metforminul reprezintă standardul de aur în gestionarea diabetului de tip 2. Deși milioane de pacienți utilizează zilnic acest medicament, mecanismul său exact de funcționare a rămas parțial un mister.

Un studiu publicat în jurnalul Nature Metabolism de către cercetătorii de la Northwestern University Feinberg School of Medicine răstoarnă teoriile actuale. Secretul controlului glicemiei nu se află în ficat, ci în intestine.

Intestinul devine un "burete" pentru zahăr

Convingerea științifică tradițională susținea că metforminul acționează în principal asupra ficatului pentru a reduce producția de glucoză. Noile date demonstrează însă că medicamentul vizează celulele mucoasei intestinului subțire.

Metformina blochează un mecanism celular critic numit complexul I din mitocondrii (centralele energetice ale celulelor). Când acest proces este întrerupt, celulele intestinale sunt forțate să consume cantități masive de glucoză din fluxul sanguin pentru a supraviețui. Practic, intestinul se transformă într-un "burete" care absoarbe excesul de zahăr, prevenind astfel creșterea glicemiei.

Validarea prin experimente genetice pe șoareci

Pentru a confirma această ipoteză, echipa de cercetare a utilizat modele de șoareci modificați genetic. Aceștia au primit o proteină de la drojdia de bere care permite celulelor intestinale să ignore efectul metforminei și să producă energie normal.

Rezultatele au fost elocvente:

• La șoarecii normali, metforminul a redus semnificativ nivelul zahărului din sânge.
• La șoarecii cu rezistență intestinală la medicament, metforminul nu a mai funcționat, chiar dacă restul organelor (inclusiv ficatul) erau expuse substanței.

Studiul subliniază că efectul depinde de fiecare doză individuală care intră în contact cu tractul digestiv, nu de o acumulare a medicamentului în timp.

Berberina, alternativa naturală cu același mecanism

O descoperire majoră a studiului vizează berberina, un supliment natural extras din plante, utilizat frecvent în medicina tradițională. Deși berberina se absoarbe greu în sânge, ea are efecte demonstrate asupra glicemiei.

Cercetătorii explică acum acest paradox. Absorbția deficitară este, de fapt, un avantaj. Berberina rămâne concentrată în intestin, unde blochează același complex mitocondrial ca și metformina. Experimentele arată că berberina este chiar un inhibitor mai puternic decât metformina la nivel molecular, acționând aproape exclusiv prin acest "comutator" intestinal.

De ce "luminează" intestinele la scanările oncologice

Această descoperire oferă un răspuns și unei dileme vechi din oncologie. Medicii au observat de mult timp că pacienții care iau metformin prezintă o activitate intensă în intestine în timpul scanărilor FDG-PET (care urmăresc consumul de glucoză în corp).

Până acum, acest fenomen era considerat o interferență minoră. Noile date confirmă însă că scanările reflectau realitatea biologică. Metforminul forțează intestinul să consume zahăr într-un ritm accelerat.

Deși studiul aduce perspective noi asupra berberinei, cercetarea a fost efectuată pe subiecți de laborator. Pacienții nu trebuie să înlocuiască tratamentele prescrise pentru diabet fără consultarea medicului specialist.