Viagra, eficace în transplantul de măduvă. Cum poate ajuta pacienții cu cancer

Cercetătorii de la Universitatea California Santa Cruz au demonstrat o metodă nouă și rapidă de a obține celule stem de la donatori pentru transplanturi de măduvă osoasă folosind o combinație de Viagra și un al doilea medicament numit Plerixafor.

Combinația care scoate celulele stem în sânge

Transplanturile de măduvă, utilizate mai ales în tratamentul cancerului, sunt proceduri care salvează vieți prin restabilirea celulelor stem care generează noi celule sanguine de-a lungul vieții unei persoane. Aceste celule formatoare de sânge (numite „celule stem hematopoietice") rezidă în mod normal numai în măduva osoasă. Obținerea lor pentru transplant a necesitat inițial găurirea în osul șoldului și utilizarea unui ac special pentru a îndepărta celulele direct din măduva osoasă a donatorului. Acum, în SUA, este mai comun să colectezi celulele din sânge, folosind medicamente care fac celulele stem să se deplaseze din măduva osoasă în fluxul sanguin.

Regimul medicamentos standard pentru celulele stem coaxate din măduvă către fluxul sanguin necesită injecții zilnice cu factorul de creștere GCSF, timp de câteva zile, înainte de a putea fi colectate celulele stem, de obicei după 4 până la 6 zile de injecții GCSF. Deși metoda este mai puțin invazivă decât extragerea celulelor direct din măduva osoasă, acest regim nu este întotdeauna reușit, adesea provoacă dureri osoase și alte efecte secundare și nu poate fi tolerat de mulți pacienți, care altfel ar putea beneficia de un transplant de măduvă osoasă.

Noul studiu, publicat în 10 octombrie în jurnalul Stem Cell Reports, demonstrează că un regim medicamentos alternativ mobilizează celulele stem din măduva osoasă în doar 2 ore. Aceasta implică o singură doză orală de Viagra urmată de două ore mai târziu de o singură injecție de Plerixafor.

„Abordarea noastră ar putea crește semnificativ numărul de pacienți care ar putea beneficia de transplanturi de măduvă osoasă", a declarat Camilla Forsberg, profesor de inginerie biomoleculară la UC Santa Cruz și autor principal al lucrării. „Chiar dacă există deja modalități de a face acest lucru, regimul standard nu funcționează pentru toată lumea".

Laboratorul lui Forsberg a efectuat studiul pe șoareci, iar cercetătorii vor trebui să efectueze studii clinice la om pentru a confirma siguranța și eficacitatea noului regim. Ambele medicamente sunt deja aprobate de Food and Drug Administration (FDA) și sunt relativ ieftine, a spus Forsberg.

Drept urmare, trecerea în utilizarea lor clinică ar putea fi mult mai rapidă și mai puțin costisitoare decât testarea compușilor care nu au fost folosiți anterior la om.

E mai simplu să combini medicamente deja aprobate

Primul autor Stephanie Smith-Berdan, specialist în cercetare în laboratorul lui Forsberg, a declarat că a existat foarte mare interes din partea cercetătorilor clinici atunci când a prezentat descoperirile preliminare la o întâlnire de anul trecut.

„Atât de multe cercetări clinice sunt făcute pentru a testa noi medicamente, în timp ce am constatat că folosirea în alte indicații ale unor medicamente deja aprobate de FDA și care sunt disponibile și pot ajuta pacienții pentru care un transplant de măduvă osoasă nu este considerat în prezent o opțiune", a spus Smith-Berdan.

Pacienții cu boală cu celule în seceră – sclemia-, de exemplu, nu pot tolera GCSF, deoarece factorul de creștere agravează simptomele lor. Dar dacă celulele stem formatoare de sânge ar putea fi colectate în condiții de siguranță, folosind strategii alternative, cum ar fi Viagra plus Plerixafor, celulele stem pot fi modificate genetic pentru a corecta mutația celulelor în secera și reintroduse pacienților pentru a vindeca această boală ereditară cronică.

Terapia genică pentru bolile cu celule în secera și alte afecțiuni genetice ale sângelui s-a doovedit promițătoare în studiile clinice și ar putea preveni morbiditatea pe tot parcursul vieții, costurile medicale ridicate și mortalitatea timpurie asociate cu aceste boli.

„Dacă putem face transplanturile de măduvă osoasă o procedură super sigură, există o mulțime de alte tulburări pentru care ar putea fi salvatoare de viață, în special pentru copii. Medicii ar putea oferi un tratament unic pentru afecțiunile care în prezent trebuie gestionate de-a lungul vieții unui pacient", a spus Forsberg.

În unele transplanturi de măduvă se utilizează celulele stem proprii ale pacientului - de exemplu, pentru a permite tratamentul cu doze mari de chimioterapie sau radiații care pot deteriora măduva osoasă. În multe cazuri, însă, pacientul are nevoie de noi celule stem furnizate de un donator sănătos. O metodă mai ușoară de obținere a celulelor pentru transplanturi ar putea atrage mai mulți donatori voluntari, a spus Forsberg.

Separat, medicamentele nu au acest efect

Viagra, cel mai cunoscut tratament pentru disfuncția erectilă, este un medicament sigur și bine studiat care promovează lărgirea vaselor de sânge (vasodilatație), ceea ce crește fluxul sanguin către țesuturi. Dezvoltat inițial ca tratament pentru hipertensiunea arterială, este folosit acum pentru a trata o varietate de afecțiuni vasculare, incluzând hipertensiunea pulmonară, boala de altitudine și preeclampsia.

Laboratorul lui Forsberg a decis să testeze capacitatea Viagra de a ajuta la mobilizarea celulelor stem hematopoietice din măduva osoasă după ce a observat că modificările vasculare într-o tulpină la șoareci studiați au dus la o mobilizare crescută a acestora. Șoarecii nu au gena pentru o proteină celulară de suprafață, Robo4, cea care reglementează integritatea vaselor de sânge pentru a menține celulele stem în măduva osoasă, după cum au arătat cercetări anterioare ale laboratorului implicat în studiul de față.

Plerixafor, celălalt medicament din combinație, este un inhibitor al Cxcr4, care este un receptor la suprafața celulelor stem hematopoietice care le ajută să se lipească de nișa lor din măduva osoasă. Plerixafor mobilizează celulele stem, dar nu este foarte eficient de unul singur.

„Când dilatezi vasele de sânge cu Viagra, celulele mobilizate de Plerixafor sunt mai capabile să iasă în fluxul de sânge", a explicat Smith-Berdan.
Viagra, de una singură, nu a condus la creșteri detectabile ale celulelor stem hematopoietice din sânge, astfel încât pacienții care o utilizează din alte motive nu trebuie să se preocupe de mobilizarea inadvertentă a acestora, au notat autorii.