Cercetătorii au identificat un răspuns tumoral supresiv declanșat prin blocarea sintezei de ARN ribozomal, cu efecte promițătoare în tratamentul tumorilor instabile genetic.
Ținta: ARN Polimeraza 1, cheia reprogramării celulelor canceroase
O echipă de cercetători de la Johns Hopkins Kimmel Cancer Center și Departamentul de Oncologie Radiologică și Științe Moleculare a făcut un pas major în înțelegerea și tratarea cancerului. Potrivit unui studiu publicat pe 18 iunie în revista Cell Chemical Biology, blocarea producției de ARN ribozomal prin inhibarea enzimei ARN Polimeraza 1 (Pol 1) nu doar că oprește creșterea celulelor canceroase, ci și declanșează un răspuns biologic cu potențial terapeutic.
Această enzimă este esențială pentru transcrierea ARN-ului ribozomal (rRNA), o componentă crucială a ribozomilor - "fabricile" celulare care produc proteine. Studiul sugerează că inhibarea Pol 1 reconfigurează comportamentul celulelor tumorale și afectează modul în care acestea își procesează informația genetică.
Rolul neașteptat al proteinei RPL22 în reglarea expresiei genetice
"Biogeneza ribozomilor a fost de mult recunoscută drept un semn distinctiv al cancerului. Studiul nostru arată că proteina ribozomală RPL22, de obicei o componentă structurală, are un rol dual neașteptat, acționând ca un regulator critic al procesului de splicing ARN", explică dr. Marikki Laiho, liderul studiului și profesor la Johns Hopkins, potrivit Cell Chemical Biology.
Modificarea splicingului ARN - procesul prin care celulele produc versiuni variate ale proteinelor - a fost observată ca răspuns la inhibarea Pol 1. Acest efect pare să contribuie la stoparea dezvoltării tumorilor, oferind o cale complet nouă pentru tratamente personalizate.
BMH-21 și BOB-42: medicamente experimentale cu efecte promițătoare
Începând din 2014, echipa coordonată de dr. Laiho a lucrat la dezvoltarea și testarea unei molecule denumite BMH-21, concepută pentru a bloca activitatea Pol 1. În cel mai recent studiu, cercetătorii au analizat peste 300 de linii celulare de cancer și au observat că anumite tipuri de tumori - în special cele cu mutații în gena RPL22, niveluri ridicate de MDM4 sau RPL22L1 - sunt mult mai sensibile la inhibitori Pol 1.
Aceste modificări genetice sunt des întâlnite în cancerele cu deficiență de reparare a nepotrivirilor ADN (MMRd), o caracteristică frecventă în cancerul colorectal, gastric și uterin. "MMRd" duce la acumularea de erori genetice în timpul diviziunii celulare, crescând riscul de malignitate.
Testele pe animale: reducerea tumorilor cu până la 77%
Unul dintre cele mai convingătoare rezultate ale studiului vine din testele preclinice efectuate pe modele animale și tumori prelevate de la pacienți. Un nou medicament, BOB-42, a redus dimensiunea tumorilor cu până la 77% în cazuri de melanom și cancer colorectal.
Aceste rezultate deschid calea pentru studii clinice la scară largă și oferă speranțe reale pentru pacienții cu forme agresive sau rezistente la tratament ale cancerului.
Noua abordare propusă de cercetătorii de la Johns Hopkins redefinește modul în care pot fi tratate tumorile instabile genetic. Inhibarea Pol 1, alături de identificarea markerilor genetici specifici, ar putea revoluționa tratamentele oncologice viitoare.
Fiți la curent cu ultimele noutăți. Urmăriți DCMedical și pe Google News
Te-a ajutat acest articol?
Urmărește pagina de Facebook DCMedical și pagina de Instagram DCMedical Doza de Sănătate și accesează mai mult conținut util pentru sănătatea ta, prevenția și tratarea bolilor, măsuri de prim ajutor și sfaturi utile de la medici și pacienți.
