Un tratament experimental cu anticorpi previne acumularea de colesterol în mitocondriile celulelor cardiace și redă capacitatea acestora de a produce energie, deschizând calea spre noi terapii pentru bolile cardiovasculare.
Inima, afectată din interior de colesterol
O echipă internațională de cercetători a descoperit un mecanism prin care colesterolul afectează direct funcționarea inimii: nu doar prin depunerea în vasele de sânge, ci și prin acumularea în mitocondriile celulelor musculare cardiace (cardiomiocite). Acestea sunt printre cele mai bogate în mitocondrii din întregul organism, având nevoie de cantități uriașe de energie pentru a susține contracțiile continue ale inimii.
"Am revelat un mecanism necunoscut până acum: colesterolul transportat de lipoproteine nu afectează doar vasele de sânge sau nu se limitează la formarea plăcilor - el pătrunde efectiv în mitocondriile inimii. Acumularea de esteri de colesterol în mitocondrii compromite respirația celulară și, în consecință, funcția însăși a inimii", a explicat Dr. Vicenta Llorente-Cortés, cercetătoare CSIC, autoare principală a studiului și coordonatoare a grupurilor CIBERCV și CIBERdem de la IIBB-CSIC și IR Sant Pau, potrivit Journal of Lipid Research.
LRP1 - Receptorul care transportă colesterolul în inimă
Cercetătorii au identificat receptorul LRP1, prezent pe membrana cardiomiocitelor, drept principalul responsabil pentru introducerea colesterolului esterificat în interiorul acestor celule. În condiții de lipotoxicitate - cum apar în obezitate, diabet sau hipercolesterolemie - acest colesterol ajunge în mitocondrii, unde afectează structura și eficiența lanțului respirator mitocondrial, reducând drastic producția de energie.
Soluția: anticorpi anti-P3 care blochează daunele
Pentru a opri acest proces dăunător, echipa a dezvoltat o imunoterapie experimentală pe bază de anticorpi monoclonali care vizează în mod specific domeniul P3 al receptorului LRP1. Prin această blocare selectivă, este împiedicată intrarea esterilor de colesterol în celulă.
"Tratamentul nostru experimental ne permite să acționăm asupra inimii la un nivel care nu a mai fost vizat până acum: în interiorul celulei, în interiorul mitocondriei, acolo unde se generează energia vitală a mușchiului cardiac", a subliniat Dr. Llorente-Cortés.
Tratamentul care repară inima afectată de colesterol - FOTO: Freepik@mikromarkt008
Rezultate promițătoare într-un model preclinic
Cercetarea a fost realizată pe un model de iepure cu profil lipidic apropiat de cel uman, pentru a simula condițiile dislipidemice asociate bolilor cardiovasculare. Echipa a utilizat tehnologii avansate de bioenergetică (Universitatea din California), spectrometrie de masă (Universitatea din Toulouse), precum și microscopie confocală și electronică (IR Sant Pau și Universitatea din Barcelona).
Testele au arătat că tratamentul reduce semnificativ încărcătura lipidică mitocondrială, în special conținutul de esteri de colesterol, și reface arhitectura mitocondrială, inclusiv crestele mitocondriale - structuri esențiale pentru respirația celulară. Producția de ATP, molecula de energie care susține contracția inimii, a revenit la normal.
Un alt efect notabil a fost îmbunătățirea interacțiunii dintre mitocondrii și picăturile lipidice citoplasmatice, semn al reorganizării funcționale a metabolismului celular.
O abordare inovatoare pentru o nevoie clinică reală
În prezent, bolile cardiovasculare sunt responsabile pentru una din trei decese la nivel mondial. Deși tratamentele existente controlează eficient factori precum hipertensiunea sau colesterolul plasmatic, nu există încă soluții care să vizeze daunele metabolice intracelulare, în special cele mitocondriale.
"Această descoperire are implicații clinice foarte clare: ne permite să ne imaginăm noi terapii orientate spre conservarea funcției mitocondriale la pacienții cu risc cardiovascular crescut. Este deosebit de relevant în cazurile în care colesterolul circulant rămâne persistent ridicat, iar reducerea lui din exterior nu mai este suficientă - avem nevoie să protejăm inima din interior", a concluzionat Dr. Llorente-Cortés.
Pasul următor: de la laborator la clinică
Deși terapia este încă în faza experimentală, rezultatele oferă un nou orizont pentru tratarea bolilor de inimă printr-o abordare metabolică internă, țintită și inovatoare. Cercetătorii speră ca, în viitor, această strategie să poată fi aplicată în tratarea unor afecțiuni precum ischemia miocardică, obezitatea sau hipercolesterolemia cronică, în care profilul lipidic alterat afectează profund metabolismul cardiac.
Fiți la curent cu ultimele noutăți. Urmăriți DCMedical și pe Google News
Te-a ajutat acest articol?
Urmărește pagina de Facebook DCMedical și pagina de Instagram DCMedical Doza de Sănătate și accesează mai mult conținut util pentru sănătatea ta, prevenția și tratarea bolilor, măsuri de prim ajutor și sfaturi utile de la medici și pacienți.
